Trabajo de revisión en tres artículos seriados

Resumen

Muchos son los adelantos científico-técnicos puestos a disposición de la prevención y cura de enfermedades infecciosas en el ser humano, sin embargo, siempre habrá que recurrir a ala bases teóricas, fisiológicas y genéticas que explican la interrelación que se establece entre los agentes biológicos patógenos y los mecanismos de respuesta ante la agresión de estos que el individuo es capaz de desplegar para neutralizarlo y conservar su equilibrio en salud.

Presentados tres artículos con el fin de facilitar el recuento inevitable cuando profundizamos en temas relacionados con las enfermedades infecciosas de origen bacteriano:

El 1ro trata de Proceso Infeccioso y de las características generales de las bacterias.

El 2do se refiere a sus particularidades metabólicas, exigencias nutricionales, nomenclatura, clasificación, propiedades agresivas y mecanismos de agresión y patogenicidad.

El 3ro lo concerniente a los mecanismos de defensa inespecíficos y específicos del ser humano e incluye algunas definiciones de términos útiles en la práctica médica.

Descriptores: infección, bacteria, inmunidad.

Introducción general

Aunque en la teoría de la evolución, los microorganismos y nosotros estamos exactamente en los extremos de la escala biológica, las vidas están muy unidas. Hemos  incorporado todo un arsenal científico-técnico para el conocimiento y dominio de la propagación de estos seres tanto en la prevención, que cada vez es mas importante por su sentido en el bienestar y progreso humano que esta acción tiene, como en la  erradicación de una enfermedad mortal, sin embargo, aun tenemos altos retos que vencer y siempre tenemos que partir de las bases elementales que sustentan el proceso infeccioso.

Para vencer en una batalla, pues es conveniente comprender de esta forma el enfrentamiento que asumimos ante un agente patógeno, debemos saber con que cuenta el enemigo para agredirnos y por otra parte, si nuestra defensa es la necesaria y conveniente para neutralizarlo primero y rechazarlo después.

Es increíble las veces que estos acontecimientos ocurren de forma silente y que no nos percatamos de ello y, por supuesto, no comprendemos el alcance que tienen, solo cuando falla, que es de seguro la minoría de las veces, nos percatamos de lo vulnerable que somos y acudimos de inmediato al medicamento salvador por excelencia sin detenernos a pensar, ¿cuál fue la falla que ocurrió en nuestra defensa, que permitió la entrada y desarrollo de este agente?, ¿es realmente tan agresivo?, ¿ el medicamento que se supone que lo elimine será bien aceptado por el macroorganismo? Estas serian algunas preguntas si se resuelve y hay cura pero lo peor de todo es cuando se repite la enfermedad  por este u otro agresor similar y decimos “ese antimicrobiano no fue eficaz, es necesario uno mas potente porque no se resolvió el problema” y se recurre a otro y a otro sin  pensar que la dificultad esta en la integridad  del ser humano y que el  o los agentes son solo seres vivos que tratan de vivir donde pueden  y se añade el tratamiento a las complicaciones que este uso indiscriminado provoca, cuyas consecuencias pueden ser mediatas o tardías pues, siempre que se administra un medicamento de este tipo estamos, aunque sea involuntariamente, seleccionando cepas resistentes al mismo haciéndose mas compleja la solución del problema que se presenta en un futuro no muy lejano frente a uno de los medicamentos que mas confiábamos .

Mucho hemos incorporado a la biotecnología de los recursos con que cuentan los microorganismos para invadir, cuyo propósito no es destruirnos sino sobrevivir en un medio confortable, pero también han desarrollado habilidades para burlarse de todo nuestro “arsenal” tecnológico; las mutaciones genéticas y los mecanismos de resistencia antimicrobiana son solo dos de los desafíos que enfrentan los científicos que tratan de prevenir y curar las enfermedades infecciosas.

Motivada por la necesidad de acercarnos cada vez más a este fascinante mundo que cuando nos creemos triunfantes sentimos el fracaso de una derrota, recopilamos en tres artículos una revisión de temas con la esperanza de que pueden ser de gran utilidad en el quehacer del profesional ante las enfermedades infecciosas. 

Primer artículo.

AGRESION Y RESPUESTA

El ser humano se enfrenta constantemente a la agresión de múltiples agentes biológicos que contactan con el desde el momento de su nacimiento, recibiendo abruptamente los gérmenes del canal del parto que lo bañan totalmente antes de captar en sus pulmones la primera inspiración y aliento de vida extrauterina, afortunadamente este contacto no es para mal, pero si siempre es silente aunque la finalidad sea ser invadido.

Es comprensible pensar que en individuo susceptible, cuando es contactado por un agente biológico ocurre, de cualquier manera, un enfrentamiento donde tendremos, por una parte, al agresor, tratando de instalarse en un huésped para lograr la sobre vivencia valiéndose para ello de un grupo de mecanismos muy bien acoplados donde se asocia la producción de sustancias con múltiples acciones y la presencia de ciertas estructuras cuyas funciones están encaminadas a proteger y beneficiar al invasor y por otra el huésped que, afortunadamente, cuenta con una amplia gama de procesos que cooperan y se potencializan entrecruzadamente con la finalidad de detener, neutralizar y eliminar a su enemigo(1).

Proceso infeccioso

No nos vamos a referir a la relación que existe entre los agentes que son miembros de la flora normal del cuerpo humano y su huésped, que sin dudas es de tipo benigno en ambos sentidos, nos dedicamos al encuentro entre un agente patógeno y el hombre.

Es muy frecuente el uso, indistintamente de los términos infección y enfermedad infecciosa cuando en realidad no son sinónimos. Infección o proceso infeccioso se refiere a todos los acontecimientos que ocurren en el macroorganismo como consecuencia de la interacción de este con un parásito (2), que es mucho más frecuente de lo pensamos, podríamos decir que este encuentro antagónico ocurre deforma constante e ininterrumpida lo que, por ser un proceso silente no nos percatamos de ello. Sin embargo la resultante no es siempre la misma.

 ¿A que puede dar lugar la infección o proceso infeccioso?

Cuando triunfa el huésped sobre el parásito, como ocurre la mayoría de las veces, el proceso es abortado, se interrumpe sin llegar a provocar mayores dificultades.

Si el parásito o agente biológico, gana en esta batalla de enfrentamiento surgirá la enfermedad infecciosa, este ha sido capaz de desajustar órganos y sistemas provocando la aparición de signos y síntomas como consecuencia de la disfunción celular o de la respuesta del hospedero. Así  podemos decir que infección no es sinónimo de enfermedad infecciosa,

Entre estos dos extremos hay matices, donde si bien es cierto que el microorganismo no ha logrado su esplendor, por cuanto no ha desajustado a su huésped, también es verdad que el individuo a logrado limitar su proliferación con sus mecanismos defensivos, Esta interacción silente y persistente provoca en el hombre el estado de portador, que es precisamente portar al agente infeccioso sin estar enfermo.

Este hombre sano es nuestro principal conflicto cuando queremos controlar una enfermedad infecciosa porque elimina al parásito sin percatarnos de ello durante un tiempo prudencial que, transcurrido, puede ser que este portador lo elimine definitivamente o que se padezca la enfermedad infecciosa  correspondiente pero, mientras estos dos desenlaces no ocurran el susceptible infectado puede:

  -   ser  víctima de una colonización, el agente crece y se desarrolla en determinada localización sin contratiempos evidentes para el ser humano  destacándose principalmente su poder de neutralización,

  -   sufre una infección subclínica que se corresponde habitualmente con el periodo de incubación, que se establece previo a la aparición de los síntomas de la enfermedad.

   El hecho de que en el encuentro se llegue o no a establecer una enfermedad se debe a tres factores esenciales.

  -   dosis de inoculación del microorganismo,

  -   diferencias entre las especies de los agentes biológicos, aunque tengan el mismo nombre no son iguales,

  -   resistencia que le opone el huésped a su enemigo.

   Muy convencionalmente podemos clasificar las infecciones en:

  -  Infecciones accidentales: se caracterizan porque afectan a susceptible sano, la interacción que se desarrolla entre ambos es conflictiva y el resultado en la mayoría de las veces es en beneficio del paciente gracias a la competencia de sus mecanismos de defensa, en estos casos es muy útil la quimio e inmunoprofilaxis y por otra parte los agentes etiológicos, por lo general, no son miembro de la flora normal, es decir, los microorganismos son patógenos esto excluye, como es natural, a las infecciones oportunistas,

  -   Infecciones obligatorias: se establecen en pacientes que tienen una anomalía y que prácticamente nos orienta a que esperemos esta complicación, la alteración predisponente puede ser anatómica, metabólica, terapéutica, neoplásica, vascular o genética; en muchas ocasiones la enfermedad infecciosa se establece bruscamente y puede llevar al paciente a la muerte pues, no cuenta con la resistencia suficiente para oponerse a su agresor que puede incluso ser miembro de la flora normal, esto incluye las enfermedades infecciosas oportunistas.(3).

   Cuando el agente patógeno se pone en contacto con su hospedero debe recorrer, generalmente, cierta trayectoria para llegar a su localización seleccionada.

  1º adherirse, que ocurre en la puerta de entrada,

  2º penetrar,

  3º primera multiplicación, por lo general sucede a nivel de la puerta de entrada  o muy cerca de ella ,

  4º diseminación

  5º segunda multiplicación en el sitio diana, cuyas lesiones producirán la aparición de la enfermedad.

Este recorrido no es rígido, es decir, no suceden todas las etapas invariablemente pues depende de las características del agente si es invasivo o toxigénico, si es de localización epitelial o mas distante de la puerta de entrada, incluso el tipo de defensa que despierte en el hospedero influirá también en el cuadro clínico, no son similares las evidencias del predominio de respuesta inmune humoral a la celular. De cualquier manera el tiempo que transcurre desde el primer contacto hasta la aparición de los primeros síntomas es el llamado período de incubación, que es específico para cada agente.

Los agentes biológicos patógenos.

Al reino de los Protistas, concebido por Herckden en 1866, pertenecen los organismos que son demasiados pequeños para ser vistos a simple vista, pueden llegar a medir hasta 0,1 Mm, por sus características, no pueden ser incluidos en el reino animal o vegetal y tienen una extensa distribución taxonómica: algas, protozoos, hongos, mohos, bacterias y virus, subdivididas a su ves en Eucarióticas y Procarióticas de acuerdo a la complejidad de su organización celular.

Gracias al invento del comerciante holandés Antong Van Leewonhock (1632-1723), fue que se conoció la existencia de este mundo microbiano pues a el se debe que contemos con los microscopios. Este inventor fue además el fundador de la histología animal por descubrir la presencia de los espermatozoides y de los glóbulos rojos de la sangre y completar la descripción de la circulación capilar iniciada por Havey, Antong llamó entonces a aquellas estructuras unicelulares como “animáculos”, animales diminutos descritos con tal precisión que era posible identificar especies concretas, asimismo descubrió cuán numerosa era esta población en la cavidad bucal, esto fue, sin dudas, su mayor gloria al incorporarle a la biología una nueva dimensión (4).

A partir de este momento surge la controversia acerca de la generación espontánea: un grupo de estudiosos pensaban que los “animáculos” se formaban de manera espontánea y otros creían que surgían a partir de semillas o “gérmenes” que estaban siempre en el aire.

El primer pensamiento que corresponde a la doctrina de “La Generación Espontánea” o abiogénesis, tomó gran fuerza y fue admitida hasta la época del Renacimiento, se explicaban desde mucho antes el padecimiento de las enfermedades al ser enviadas por Dios como castigo, y como el hombre es, por naturaleza, pecaminoso, voluntarioso y desenfadado, nunca faltaban los pecados que justificaran una epidemia.

En la antigüedad se practicaban algunas normas de higiene y el concepto de contagio no era desconocido, el Viejo Testamento hace referencia a esto, en particular con la Lepra, ya se creía para entonces que era contagiosa y que se transmitía por contacto (5).

Varro (II ane), se refirió a las criaturas invisibles responsables de la enfermedad. Roger Baron en el siglo XIII,los llamó “criaturas vivientes invisibles”; Francastorius en 1546 los llamó “gérmenes vivientes que se transmitían por contacto directo”a través de fómites inanimados o a través del aire, decía que la semilla producía la misma enfermedad en un receptor que en un dador, cuando esta pasaba de un individuo infectado a otro.

A medida que se iban acumulando conocimientos acerca de os organismos vivos, fue haciéndose evidente de manera gradual, que no hay generación espontánea. Un precursor en este sentido fue el italiano Francisco Redi, que en 1665 demostró, que los gusanos eran estados larvarios de las moscas y que no aparecen si se protege, digamos la carne a la exposición de estos insectos.

Por los años 1860, varios científicos habían llegado a conclusiones como: los microorganismos son agentes que provocan cambios químicos, derogando la todavía bien aceptada doctrina ya comentada. El primero en estos estudios fue Luis Pasteur (1822-1894), demostró que el aire tenía cuerpos organizados visibles solo al microscopio y que si una infusión no contactaba con los mismos podía permanecer estéril indefinidamente, asimismo descubrió el crecimiento anaeróbico de forma tal que afirmaba que todos los procesos fermentativos son resultado de la actividad antimicrobiana (6).

Por otra parte, otros estudiosos muy dedicados, fueron labrando un camino importantísimo en el saber humano, por cuanto establecieron las bases de la naturaleza causal de la enfermedad infecciosa.

Agostino Bassi en 1880, aportó una de las primeras pruebas demostrando que era un hongo el responsable de una enfermedad en los gusanos. En 1846 Eichstedt demostró la contagiosidad de la Pitiriasis versicolor, así como observó el hongo causal a partir del raspado de la piel.

En la década de 1840,  Óliver Wendell escribió: “La contagiosidad de la fiebre puerperal” sugiriendo que la enfermedad provocada por gérmenes podía transmitirse de una madre a otra.

Ignay en 1861 publicó: “La causa, el concepto y la profiláxis de la fiebre puerperal”, refiriendo una disminución significativa de muertes en los nacimientos, gracias a la aplicación de técnicas y prácticas asépticas.

Finalmente en 1870 Joseph Lister demostró el valor de la antisepsia y logró un pleno convencimiento de este proceder. Entonces se unieron a las observaciones acumuladas hasta ahora, la aplicación de técnicas de cultivos puros cuyo precursor fue Lister en 1878.

A Robert Koch (1884) corresponden los más significativos triunfos pues aportó, gracias a su empeño y dedicación, la primera prueba etiológica de los agentes infecciosos al dar criterio de causalidad a una bacteria específica de una enfermedad infecciosa dada, lo que hoy denominamos postulados de Koch. (7).

-          los microorganismos deben encontrarse en todos los pacientes con la enfermedad  en cuestión y su distribución en el cuerpo deben coincidir con las lesiones observadas,

-          los microorganismos deberán proliferar en cultivo puro “in vitro” ( o fuera del cuerpo del huésped) por varias generaciones,

-          cuando uno de estos cultivos puros se inoculan en especies animales susceptibles de be producirse la enfermedad típica,

-          los microorganismos deben aislarse de nuevo de las lesiones de la enfermedad producida de manera experimental demostrando así la Teoría microbiana e la enfermedad infecciosa.

  Luego se sucede la llamada Edad de Oro de la bacteriología, de manera que ya para el año 1900, casi todos los microorganismos principales causantes de infecciones, habían sido descritos.

  Como son disímiles los agentes biológicos que pueden parasitarnos, no podemos generalizar los acontecimientos que ocurren cuando el susceptible es agredido, pues los mecanismos se desarrollarán en correspondencia con sus estructuras y productos que sintetizan en su establecimiento y desarrollo. De ellos seleccionamos a las bacterias por provocar enfermedades frecuentes, por la generosa terapéutica antimicrobiana que se aplica cada vez con mas fuerza y porque es muy importante conocerlas para controlar la morbimortalidad, es uno de los grupos de agentes que mas retan los mecanismos de defensa del ser humano.

Bacterias

Son organismos unicelulares, microscópicos, miden aproximadamente 0,2Mm, procarióticos  pues no poseen realmente un núcleo, son mas antiguas que el hombre, al menos desde que el existe se ha visto azotado y las poblaciones se han diezmado por las enfermedades infecciosas; las primeras pictografías describen el padecimiento que sufrían  las comunidades así   como la evidencia en los cadáveres y restos encontrados de las huellas del paso de estos gérmenes en la historia de la humanidad.

Se describen variables morfológicas: cocos, bacilos y espirilos que a su vez se agrupan en pares, racimos o cadenas llamadas: diplo, estafilo y estrepto respectivamente, aunque muchas no tienen agrupaciones definidas (8).

El conocimiento de la estructura bacteriana y de las funciones de las mismas, así como las sustancias que ellas producen, es muy importante para asumir una conducta médica oportuna y eficaz, cuando estamos frente a un paciente que sufre una enfermedad infecciosa provocada por este grupo de agentes. En definitiva son estas particulares estructuras  que garantizan sus funciones vitales, los puntos vulnerables dónde actuarán los antimicrobianos, estos fueron sintetizados con la finalidad de que fueran nocivos a las bacterias atacando sus puntos vitales los que, afortunadamente, por ser protistas, son diferentes a los nuestros de manera que estos medicamentos, generalmente,  no dañan de forma significativa a nuestras células y tejidos.

Estructura bacteriana.

En un orden de adentro hacia fuera, vamos a encontrar las siguientes estructuras(9,10 11):

Citoplasma: es un coloide de base hídrica que contiene gránulos de reserva útiles porque constituyen fuente de obtención de carbono, azufre o fosfato, tan necesarios en la actividad metabólica. Este gel  acuoso soporta además:

-          ribosomas, constituidos por dos subunidades de 30s y 50s, que se unen en el momento de la síntesis de proteínas conformando la unidad 70s, diferente a la humana que es de 80s,

-          material genético enrollado, responsable de la perpetuación de la especie y que consiste en una molécula de ácido desoxirribonucleico (ADN), de doble tira asociada a pequeñas cantidades  de ácido ribonucleico (ARN) que, al no estar rodeado de membrana nuclear, no constituye un núcleo verdadero, característica esta de una célula procariótica,

-          muy ligado a este material cromosomal se encuentran algunas proteínas y enzimas polimerasas del ARN, importantes para la funcionabilidad metabólica de estos agentes, como iniciadores de procesos biosintéticos.

Membrana celular: se encuentra cubriendo el citoplasma, su típica envoltura está compuesta de lípidos a manera de malla y entre ella, moléculas de proteínas sin esteroles. Esta estructura produce unas invaginaciones llamadas mesosomas que son de dos tipos: los de tabique que intervienen en el proceso de división celular y los laterales que son por donde la bacteria excreta sus exoenzimas, de manera que podemos señalar que la membrana tiene varias funciones:

1.- Permeabilidad selectiva y transporte de solutos hacia el interior de la célula, actuando como barrera osmótica, no permite el paso de moléculas con carga eléctrica, sino que gracias a unas proteínas específicas facilitadoras de la difusión llamadas permeasas, se establece un transporte activo contra gradiente. Este transporte se manifiesta de dos formas:

-          una variante en que las moléculas pequeñas son bombeadas al interior celular donde la concentración es de 100 a 1000 veces mayor que la exterior

-          otra forma es cuando el sustrato es fosforilado por una proteína portadora previamente fosforilada por el fosfoenolpiruvato, se eslabona el azúcar lo transporta y lo libera como azúcar fosfato.

2.- Fosforilación oxidativa: como las bacterias no tienen mitocondrias, este proceso ocurre fundamentalmente a nivel de los mesosomas donde están presentes los citocromos y las deshidrogenasas.

3.- Excreción de exoenzimas hidrolíticas: la membrana es capaz de liberar hacia el exterior enzimas que hidrolizan moléculas que se incorporan degradadas al interior celular a través del transporte activo.

4.- División celular: a partir de el a se fijan, por una parte la pared a sus lípidos portadores y por la otra el cromosoma a nivel del mesosoma de tabique siendo la responsable de iniciar el proceso de bipartición o fisión binaria.

Pared celular: se encuentra a continuación de la membrana y por fuera, es una estructura semirígida que le a forma a la bacteria, cuyo sostén es una malla de mureina o de peptidoglucano (PG), que a su vez se divide en tres partes para su estudio:

-          un espinazo de unidades alternas de ácido N acetílglucosamina y ácido N acetílmurámico unidas por enlace B14 sensible a las lisozimas,

-          unas cadenas laterales tetrapeptídicas identicas fijadas al ácido N acetilmurámico y

-          un conjunto de puentes peptídicos transversos de pentaglicina

Además existen otros elementos que conforman la pared que difieren en dos tipos de células. En unas están presentes el ácido teicoico, que está formado por polímeros hidrosolubles que contienen residuos de ribitol o glicerol unidos por enlace fosfodiester, las unidades con elevado contenido en Dalanina, se repiten durante el grosor de la pared, los ácidos teicoicos aportan determinantes antigénicos y ayudan a que se incorpore ión mg++ a la célula, este grupo de células también contienen a este nivel polisacáridos que se liberan como azúcares cuando se somete a hidrólisis; estas características estructurales corresponden als bacterias grampositivas.

  A las bacterias gramnegativas se le asocian otros elementos unidos a la mureina o PG dirigidos hacia el exterior que se puede clasificar en tres estratos:

-          un primer complejo molecular de lipoproteína integrado por 57 aminoácidos que constituyen un péptido eslabonado de ácido diaminopimélico

-          una segunda capa o membrana exterior , que es un mosaico líquido con un conjunto de proteínas específicas empotrada en una matriz de fosfolípidos, con algunas lipoproteinas y 12 o mas oligoproteinas, cuyas funciones son:

·         impedir el paso de grandes moléculas como los antimicrobianos

·         permitir el paso de  las pequeñas: fe+++, vitamina B12, maltosa, nucleósidos  etc.

·         participar en la conjugación bacteriana al portar proteínas relacionadas con este proceso

·         intervenir en la replicación del ADN

·         proteger a la bacteria de la acción de lisozimas y de la acción de proteasas que se unen en el espacio periplasmático

-          y el tercer estrato es el complejo de lipopolisacárido (LPS), compuesto a su vez por tres elementos:

·         lípido A, donde está siempre presente el ácido B hidroximirístico junto a otros componentes que son unidades de glucosamindisacárido conectadas por puentes de pirofosfáto, a las que se unen ácidos grasos de cadena larga que varían según la especie, este lípido constituye lo que se denomina la endotoxina de las bacterias gramnegativas

·         centro: constante de todas las especies bacterianas

·         estructura terminal de unidades iterativas especie específicas que constituyen determinantes antigénicos.

Cápsula: es la última envoltura bacteriana formada por un polisacárido cuya composición química varía en género y especie, su función es proteger al agente de la fagocitosis.

  Hacia el exterior de la bacteria emergen apéndices proteicos útiles en la motilidad o locomoción  que confieren antigenicidad, son los flagelos y su distribución en la superficie es variable: monotrico si se trata de un solo flagelo polar, lofotricos si son mechones polares y peritricos si rodean la superficie celular

Fimbrias: también apéndices supericiales rígidos de subunidades proteicas que actúan como órgano de fijación epitelial y de puentes de transmisión de material genético.

  Como última estructura bacteriana señalamos las esporas que son un recurso que asumen un grupo muy reducido de géneros para soportar las adversidades del medio en que se encuentren por tiempo indefinido sin multiplicarse para transformarse en la forma vegetativa a la que corresponden cuando las condiciones sean favorables.

  Estas estructuras están presentes en un grupo importante de agentes causantes de enfermedades infecciosas aunque no de forma invariable,  por otra parte existen bacterias patógenas cuyas características celulares no concuerdan con las descritas como son: espiroquetas, micobacterias, clamidias, ricquetsias y micoplasma.

Referencias bibliográficas:

1.- Thompson M. W.et al. Genética del sistema inmunitario. En: Genética en medicina. Ed: Masson. Barcelona. 2000-333.

2.- Jawetz E. Manual de Microbiología médica. Ed El Manual Moderno. México. 1981

3. - Basgoz N. Infections  in immunocompromised host. En: Hospital Medicine. Ed. Lippincott willians&wilkins. Philadelfia 2000:326-378

4. - Stanier R. Y et al. Los comienzos de la microbiología. En: Microbiología. Ed Reverté. Barcelona. 1984.pp 1-9.

5.- Entralgo L. Historia universal de la medicina. Ed. Salvat. Barcelona. España. 1992          pp 7.

6.- Lain E. P.:Historia Universal de la medicina. Ed. Salvat. Barcelona. España 1972 pp:125

7.- Villafuerte V. J.  Agentes biológicos. Folleto complementario. Ed. Pueblo y Educación. Ciudad Habana 1990

8.- Junco D. R. Propiedades de los microorganismos para producir enfermedad. En: Microbiología y Parasitología Médicas. Ed Ciencias Médicas. Ciudad Habana. 2001: 113-123.

9.- Wheat R. W. Morfología y ultraestructura bacterianas. En: Microbiología. Ed. Revolucionaria. Ciudad Habana.1983 pp 37-55.                    

10.-Ortega B., Macola S. Temas de Microbiología. Ed. Pueblo y Educación. Ciudad Habana. 1990

11.-Rodríguez G. D. Flora indígena del cuerpo humano.En. Microbiología y Parsitología Médicas. Ed. Ciencias Médicas. Ciudad Habana 2001: 107-111

Segundo artículo

METABOLISMO, NUTRICION Y CRECIMIENTO BACTERIANO

Es evidente que las bacterias deban manifestarse de forma tal que garantice la síntesis de las estructuras características que garanticen o justifiquen su comportamiento fisiologico y para ello utilizan diferentes vías metabólicas, algunas son comunes a las que desarrollan las células eucarióticas pero otras son muy específicas, en correspondencia con sus particularidades, que son(1):

·         vía singular de degradación de macromoléculas que son intermediarios claves,

·         vías especiales biosintetizadoras para la fijación de N2, síntesis de carbohidrato, de PG, de polisacáridos, de polímeros extracelulares y capsulares entre otros,

·         tipos de metabolismo sustentado en el aceptor final de H2 en la fosforilación que puede ser de tres tipos

-     aeróbico: si el aceptor de H2 es el oxígeno molecular,

                  -     anaeróbico: si es un compuesto inorgánico como sulfato, nitrato, carbonato u otros,

                  -   fermentativo: si corresponde a un compuesto orgánico ser el aceptor final.

  Los nutrientes que intervienen en el metabolismo microbiano se clasifican de acuerdo a su papel en:

·         donadores de H2: sustancias oxidables como glucosa,

·         aceptores de H2: oxígeno molecular, compuestos orgánicos e inorgánicos,

·         fuente de carbono: CO2, glucosa para componentes del protoplasma,

·         fuente de nitrógeno: amoniaco, nitrato para el protoplasma y como constituyente de las proteínas,

·         nutrientes en general:

-          azufre en forma de sulfatos para síntesis de proteínas

-          fósforo como fosfato para síntesis de ATP y ácidos nucleicos

-          iones Mg++, K+,  ++   Ca++, Fe+++ como activadores enzimáticos.

    El crecimiento bacteriano puede ser influenciado por varios factores ambientales como son :

-          los nutrientes

-          las concentraciones de iones, el rango de ph óptimo para el crecimiento está entre 6 y 8,

-          la temperatura pertinente para el desarrollo de estos agentes patógenos al hombre oscila entre 30° y 37°C, se denominan mesófilas,

-          la aereación en relación con la presencia o no de oxígeno y la cpacidad de algunas que siendo por naturaleza aeróbicas crecen en ambiente microaerofílico o sencillamente anaeróbico,

-          la fuerza iónica que interviene en la presión osmótica, importante en la integridad de toda célula vital.

En la curva de crecimiento bacteriano, estableciendo una relación entre la concentración de la población y el tiempo transcurrido, tendremos varias etapas que se van sucediendo en dependencia de la disponibilidad de recursos, confort y capacidad de multiplicación del microorganismo (2):

La primera etapa A, representa la adaptación del germen, debe reconocer los nutrientes que tiene y que necesita para poder incorporarlos intracelularmente y utilizarlos en la síntesis de sus componentes vitales, recordemos que la membrana tiene una alta participación en este proceso de degradación de macromoléculas extracelulares y de la incorporación al interior, se trata de identificar qué hay, si lo puede usar, para qué y cómo.

En la segunda etapa B, ocurre una aceleración brusca del crecimiento, dispuestos los recursos se inicia rápidamente la multiplicación como manifestación del bienestar.

La tercera etapa C, es la de mayor esplendor del agente biológico, cuneta con recursos, energía, confort y todas sus potencialidades se manifiestan como signo de máxima actividad metabólica. Es este período el mas útil para incidir en la población tanto para estudiar su comportamiento fisiológico como para intervenir en ella en un proceso tecnológico. Es la fase de crecimiento exponencial.

Es en la cuarta etapa D, de retardo del crecimiento, donde aparece la carencia de nutrientes y su multiplicación deja de ser generosa.

En la quinta etapa E de meseta o estancamiento no aumenta el crecimiento poblacional porque sencillamente se acabaron los recursos  y se detiene el metabolismo, por otra parte se acumulan los desechos tóxicos del mismo que son dañinos en la medida que aumenta l a cantidad acumulada.

 La sexta y última etapa F es donde ocurre la muerte celular, es imposible prolongar la vida si no se incorporan los elementos necesarios, sobreviene este proceso que es irreversible, con perdida absoluta de su capacidad de recuperación.

Coloración bacteriana

Existen varias coloraciones que se realizan con la finalidad de facilitar la observación microscópica de los microorganismos para su identificación y clasificación; de acuerdo a la combinación de los reactivos que usemos pueden ser(3):

 _ Simples: cuando solo sometemos a la extensión o frotis un colorante, sin adicionar contraste, esta es muy útil para detectar morfología y agrupación, además de ser mas rápida: Se puede usar cualquier colorante: verde malaquita, safranina o azul de metileno, este último es el mas empleado porque ofrece mejor calidad visual,

 _ Combinadas: se usan varias soluciones; gracias a las características de la superficie celular se pueden adherir algunos colorantes y otros no, proporcionándose incluso una clasificación, también existen varias pero solo diremos las dos mas usadas en bacteriología.

·         Coloración de Gram: es la mas utilizada, está compuesta por una combinación de cuatro reactivos o soluciones: colorante violeta, solución yodada de Lugol, alcohol o acetona como reactivo decolorante y colorante safranina. Si se adhiere el color violeta a la superficie celular, por la combinación de cargas, llamaremos a la bacteria Grampositva  pero si se decolora cuando agregamos algún decolorante y asume el color rosada de la safranina diremos que se trata de una Gramnegativa. La estructura responsable de esta variedad es la pared. Cada solución de coloca durante 30 a 60 seg, enjuagando con agua corriente entre cada aplicación.

·         Coloración d Ziehl-Neelsen: es la que se utiliza para el estudio de las micobacterias, estos agentes tienen una pared muy rica en lípidos que cuando se reblandece al calor permite el paso del colorante fuschina, quedando este atrapado cuando  se atempera la estructura recuperando su estado inicial, se decolora el resto con alcohol clorhídrico y se aplica azul de metileno como colorante de contraste de manera que los bacilos en estudio se verán de color fusha sobre un fondo azul tenue.

Existen otras coloraciones que se emplean para observar otras estructuras como flagelos y esporas, pero son muy específicas en la microbiología y no las trataremos en esta ocasión.

Nomenclatura y Clasificación

Las bacterias se nombran por la clasificación que se realizan según el reino, clase, orden, familia y tribu. El nombre específico está formado por un binomio para las designaciones del género y las especies e incluye un nombre genérico latinizado escrito con mayúscula y otro trivial de la especie en minúscula, ambos deben ir en letra bastardilla, ejemplo: Escherichia coli Cuando un nombre genérico se hace vernáculo, tal como salmonella o neumococo no lleva mayúscula ni se escribe en bastardilla(4,5,6,7,8).

Las clasificaciones bacterianas son disímiles porque diferentes son las variables que se utilizan para este propósito. Como estos agentes no tienen trayectoria filogenética, se clasifican teniendo en cuenta su  fisiología, morfología, estructura, antigenicidad y la composición del ADN quedando agrupadas en géneros y especies. En la medida que se van detectando características nuevas de los agentes se van reclasificando, por lo que la misma no es estática. Por ahora preferimos, al menos en esta oportunidad, referirnos a la clasificación de Murray por ser más útil para la conducta profiláctica y terapéutica. La misma se realiza teniendo en cuenta la morfología, agrupación, aeración, carácter tintorial y producción de esporas.

Clasificación de Murray

   I.- Organismos clasificados por el Gram y por la facultad de crecer o no en presencia de oxígeno.

   A).- Organismos aeróbicos:

     1.- Cocos grampositivos: - estafilococos (racimos)

                                               - estreptococos (cadenas)

                                               - neumococos (diplococos lanceolados)

     2.- Cocos gramnegativos: Neisserias (diplococos arriñonados)

                                               - meningococo

                                               - gonococo

     3.- Bacilos grampositivos: - Corinebacterias

     4.- Bacilos gramnegativos: - enterobacterias: E. coli, Klebsiella etc.

                                                 - no fermentadores: Pseudomonas, Achromobacter, etc.

                                                 - vibriones: Vibrio, Aeromona, Plesiomona.

                                                 - otros: Brucella, Haemophilus, etc.

   B).- Organismos anaeróbicos:

     1.- Cocos grampositivos: - estafilococos

                                              - estreptococos

     2.- Cocos grampositivos. – esporulados. Clostridios

                                              - no esporulados: Actinomices

     3.- Bacilos gramnegativos. – Bacteroides

  II.- Organismos ácido- alcohol resistentes

         Micobacterias:  - tuberculosa

                                    - leprae

           Nocardia

  III.- Organismos espirales que se tiñen con impregnación argéntica.

-          Treponema

-          Leptospira

-          Borrelia ( se ve con coloración de Gram)

Propiedades agresivas de las bacterias.

Estos agentes cuentan con varios atributos para producir enfermedad y lo peor es que en muchos casos se combinan, potencializando su acción dañina en el huésped, atribuyéndosele así el papel de etiológico de la enfermedad de que se trate; estos atributos le confieren diferentes propiedades agresivas(8):

·         Patogenicidad: es la capacidad de producir enfermedad y se debe a la resultante de un grupo de habilidades que desarrollan para lograrlo, se puede deber a la presencia de cápsula o de fimbrias entre otras que veremos a continuación.

·         Virulencia: denota el grado de agresividad del agente para producir enfermedad. Siempre que un microorganismo agrede a un susceptible logrará vencer en el proceso infeccioso, entre otras cosas, si  el número de partículas viables es necesario y suficiente para vencer en la batalla, mientras menor sea este número mas virulento es el agente.

·         Invasividad: es la propiedad del agente de invadir en busca de tejidos sanos de acuerdo a su histotropismo, burlando incluso los mecanismos de defensa que aunque lo detecten no logran detenerlo y llegan así a meninges o a médula ósea, por citar dos ejemplos.

·         Irritabilidad: sin dudas, como resultante de la actividad metabólica se liberan una serie de sustancias que dañan el sitio, además ocurre roturas de células del hospedero con salida al espacio extracelular de elementos que fuera de su localización  laceran, digamos que por la modificación del ph.

·         Toxigenicidad: las bacterias son capaces de sintetizar sustancias nocivas que viajan en mayor o menor grado produciendo alteraciones tan importantes en el huésped que le puede ocasionar la muerte, estas sustancias pueden ser de dos tipos:

-          Endotoxina; cuyas características son:

1.       esta presente en la pared, recordemos al lípido A como componente del LPS de las bacterias gramnegativas,

2.       no es antigénica, de manera que siempre somos vulnerables cuando nos ponemos en contacto con ella, ya que no desarrollamos inmunidad ante esta estructura,

3.       responsable del choque tóxico, la presencia de esta sustancia en sangre produce graves alteraciones circulatorias y hemodinámicas, las manifestaciones clínicas dirigen hacia una Coagulación Intravascular Diseminada (CID), aunque el agente no este vital en el paciente, digamos por ejemplo: un feto o recién nacido puede ser victima de un choque tóxico siendo todavía estéril porque solo le paso desde la madre, las toxinas y no el agente vivo,

4.       se libera al torrente circulatorio cuando se lisa la bacteria, obliga a proteger a órganos sensibles de la liberación abrupta del lípido A que pueda ocurrir a partir de una intensa acción bacteriolitica de los agentes antimicrobianos que se empleen en el enfermo,

5.       su presencia corresponde a un agente invasivo.

_ Exotoxina: las características que corresponden a esta son:

1.       se sintetiza y es liberada por la bacteria, de manera que una vez en el torrente circulatorio viaja mayor o menor distancia produciendo diferentes alteraciones, veamos algunos ejemplos:

 a). en la gangrena, la toxina produce necrosis y lisa hematíes

 b). en el botulismo bloque la liberación de acetilcolina provocando parálisis motora

c). en la difteria inhibe la síntesis de proteína bloqueando al factor de alargamiento FE_2

d). en el tétanos produce bloque inhibidor de los mediadores de la sinapsis, desencadenándose un aumento de la excitabilidad en el transporte a nivel de los gangliosidos

 e). en el cólera aumenta la actividad de la adenilciclasa elevándose la concentración de AMPc, estableciéndose una abundante hipersecreción de liquido en la luz intestinal.

2.       no es necesario que el agente invada, solo debe establecerse y multiplicarse, la patogenia puede recaer sobre las alteraciones que produce y no sobre el microorganismo en si

3.       es antigénica e inmunogénica, es decir, es capaz de despertar respuesta inmune y ser neutralizada por el anticuerpo que se sintetiza debido a su presencia, propiedad esta muy útil ya que convertida en toxoide, no es dañina y el susceptible sintetiza anticuerpos protectores contra ellas.

Las bacterias sintetizan, además, otras enzimas y toxinas cuyas acciones nocivas y diversas en el macroorganismo se complementan para producir la infección y así lograr su establecimiento y reproducción, algunas de ellas son: colagenasa que destruye el colágeno, coagulasa que coagula el plasma humano, leucocidina que destruye los leucitos de defensa del individuo, desoxirribonucleasa que rompe el ADN de la célula hospedero, fibrinolisina que deteriora la fibrina intercelular y hemolisina que lisa los hematies por solo citar varias.

Mecanismos de agresión bacteriana

   Los mecanismos que con más avidez desarrollan en el proceso infeccioso pueden ser: (9,10,11)

·         los relacionados con la adhesión superficial: lo primero que debe lograr un agente biológico es adherirse a la superficie del susceptible para poder  establecerse primero y penetrar después, debe valerse de recursos que se opongan al rechazo del huésped y estos son:

-          los flagelos, gracias a la movilidad se trasladan evadiendo y buscando mejores condiciones,

-          fimbrias o adhesinas para burlar los mecanismos de arrastre

-          ácido teicoico unido a la proteína M

-          glucanos y dextranos, productos metabólicos de los carbohidratos que favorecen la adhesión al endocardio

-          proteasas, enzimas que rompen la inmunoglobulina epitelial (IgA), que se sintetiza en las  células plasmáticas de la submucosa.

  No siempre que haya adhesión hay penetración, ya hemos visto que la invasividad no es una propiedad constante para todos los agentes y estará presente en la medida que cuente con recursos para vencer las dificultades que se encontrara a su paso hasta llegar a su localización final, de manera que en general existen tres niveles de asentamiento:

     1.- superficie epitelial: son bacterias que no pasan de esta estructura como son: Vibrio, Escherichia coli, y Gonococo entre otros

     2.- célula epitelial: se introducen en la misma evadiendo los mecanismos de arrastre: Shigella, Salmonella, Campilobacter entre otras.

     3.- diseminación: invaden hasta llegar a su órgano diana, la vía mas frecuentemente usada es la sanguínea pero puede ser linfática o por contigüidad, el tiempo que media entra la adhesión en superficie y la aparición de los síntomas se llama: periodo de incubación, que es variable para cada agente e incluso puede ser distinto para el mismo agresor por diferentes circunstancias.

Mecanismos de patogenicidad.

Son varios los mecanismos que desarrollan las bacterias que son capaces de garantizar durante el proceso infeccioso, la interacción con el hospedero, hasta establecerse la enfermedad que corresponde, y se pueden agrupar en(12,13,14:

·         mecanismos de adhesión. el primer requisito de patogenicidad en un agente es la capacidad de adherirse burlando la barrera hística de defensa tisular primaria y lo hacen debido a la presencia de adhesinas que son las fimbrias o fibrillas presentes en bacterias como: S pyógenes, N. gonorrhoeae y Enterobacteriaceas, y a los receptores que pueden ser glicoproteinas o glicolípidos como es el caso de los Sthaphylococcus.

·         mecanismos para adquirir nutrientes: las bacterias que producen sideróforos son capaces de extraer el hiero que necesitan y está unido a la transferían o lactoferrina.

·         mecanismos que inhiben la fagocitosis: como este es un proceso, la habilidad que desarrolla la bacteria para impedirlo o entorpecerlo puede ocurrir en diferentes momentos del mismo:

-          inhibición de la quimiotáxis: algunas tóxinas inhiben la migración de los leucocitos al sitio de infección como son las que producen las siguientes bacterias: V. cholerae, E. coli, S. aureus, S. pyógenes y C. perfringes.

-          inhibición de adhesión de los fagotitos: el componente estructural  mas importante que portan para este rechazo es la cápsula, algunas cepas rugosas se tornan patógenas por protegerse con ella, otras estructuras proteicas serían: proteina A de S. aureus, proteina M de S. pyógenes, Antígeno Vi de S. Typha y proteinas de membrana de N. gonorrhoeae.

-          inhibición de la fusión del lisosoma. algunos microorganismos como L. pneumóphila, C. psittaci y M. tuberculosis, son capaces de inhibir la fusión lisosoma-fagosoma por mecanismos disímiles.

-          inhibición de la destrucción del fagolisosoma: dirigidos a resistir las acciones antimicrobianas de las enzimas fagolisosómicas, en este caso están: L. pneumóphila, M. tuberculsis, y S. typhimuriun.

-          detrucción del fagocito: bacterias como S. pyógenes y P. aeruginosa sintetizan tóxinas que despolarizan la membrana del fagocito provocando la muerte celular.

*     mecanismos para evadir la respuesta inmune: algunos agentes evaden la     respuesta gracias a:

  -   la preferencia en sitios de ubicación del hospedero que los protegen de las acciones humorales del mismo: riñón, cerebro, glándula mamaria y epitelios respiratorio y urogenital

-    liberación de antígenos supericiales en forma soluble en infecciones sistémicas: S. pneumoniae, N. menigitidis y P. aeruginosa.

-    presencia de tóxinas que activan gran número de cpeluas T y así proliferan: S. aureus y S pyógenes.

-    síntesis de proteasas que destruyen a la IgA epitelial como en: N. gonorrhoeae, N. menigitidis, H. influenzae, S. pneumoniae, Ureaplasma urealiticum y cepas de Sthaphylococcus

-     la presencia de elementos que se oponen a la acción del complemento: puede ser un antígeno (Salmonella y E. coli), o un componente del lipopolisacárido, que impide la conexión de las proteinas de la cascada a parir de C5.

Referencias bibliográficas:

1.- Stanier R. Y. Metabolismo microbiano. En: Microbiología. Ed. Reverté. Barcelona 1984. pp 148-236.

2.- __________ Crecimiento microbiano. Idem. pp 262-278.

3.- Villafuerte V. J.  Agentes biológicos. Folleto complementario. Ed. Pueblo y Educación. Ciudad Habana 1990

4.- Brenner D. J. Taxonomía, clasificación y nomenclatura de la bacteria. En: Manual de Microbiología clínica. Ed. Revolucionaria. Ciudad Habana. 1983. pp 19-25

5.- Johson J. L. Classificación . En: Clinical and Pathogenic microbiology. Ed. Mosky.St. Louis.1987. pp 3-8

6.- Ortega B., Macola S. Temas de Microbiología. Ed. Pueblo y Educación. Ciudad Habana. 1990

7.- Stanier R. Y. Clasificación de las bacterias. En: Microbiología. Ed. Reverté.Barcelona 1984. pp 487-505.

8.- Wheat R.W. Clasificación e identificación de las bacterias. En: Microbiología. Ed: Revolucionaria. Ciudad Habana. 1983 pp 22-36.

9.- Basgoz N. Infections  in immunocompromised host. En: Hospital Medicine. Ed. Lippincott willians&wilkins. Philadelfia 2000:447-458.

10.- Brillman C. J. Infections Disease in Emergency Medicine. Ed Little, Brown and Company. London.1992.

11.- Cotran R. S. et al. Enfermedades infecciosas. En : Patología estructural y funcional.Ed. Mc Graw. Hill. Interamericana. Madrid. 1996: 341

12.- Howard B. and Rus J. C. Host Parasite Interactions: Mechanims of Pathogenicity. En: Clinical and Pathogenic microbiology. Ed. Mosky St. Louis.1987. pp 9-36.

13.- Junco D. R. Propiedades de los microorganismos para producir enfermedad. En: Microbiología y Parasitología Médicas. Ed Ciencias Médicas. Ciudad Habana     2001: 113-123.

14.- Stites P. D. Inmunología básica y clínica. Ed Revolucion. Ciudad Habana 1985.

Tercer artículo:

RESPUESTA DEL HUÉSPED A LA AGRESIÓN BACTERIANA

Es imposible que el individuo  susceptible desarrolle una respuesta especifica ante la agresión de una bacteria, son varios los mecanismos de defensa que acontecen de forma simultanea y potencializadamente entre ellos, de tal manera que algunos inmunólogos le llaman “redundancia inmunológica” a la combinación que ocurre gracias a la cual tenemos salud(1,2).

La defensa puede ser clasificada de acuerdo a nuestro propósito de descripción o estudio en: inespecífica- específica, humoral- celular y local – general. En esta ocasión seleccionamos:

Mecanismos inespecíficos:

1.- Barrera tisular de piel y mucosa: es una impresionante barrera de defensa, que muchas veces subvaloramos, en cuanto a su papel protector, y donde podemos encontrar(3,4,5):

  a).- Producción local de factores antimicrobianos:

-          lisozima: enzima de tipo muramidasa, que lisa a las bacterias, presente en saliva, lagrimas y secreciones nasales,

-          fibronectina: se encuentra en la orofaringe, cuya función es cubrir los sitios receptores de las células epiteliales

-          lactoperoxidasa: con actividad antibacteriana presente en saliva y leche materna

-          lactoferrina: fijadora de hierro

-          lipasa: actúa contra los trofozoitos de Giardia y Ameba a nivel de la leche materna, aunque estos agentes no son bacterias, consideramos menester incluir esta enzima en esta relación

-          inmuniglobulina A (Ig A ): anticuerpo ubicado en los epitelios en general

-          acidéz: piel, vagina y estómago, impiden la colonización de agentes patógenos gracias al ph ácido

-          espermina: presente en la secreción prostática, inhibe a los microorganismos grampositivos

-          mucus del aparato ciliar, al igual que a las partículas de polvo, engloba a las bacterias

b).- Mecanismos de arrastre:

-          movimiento ciliar: los agentes, englobados en el mucus, son removidos hacia el exterior por los cilios epiteliales,

-          la tos y el estornudo expulsan con fuerza paroxística hacia el exterior, toda partícula ajena,

-          la deglución primero y el peristaltismo después, desplazan constantemente gran cantidad de agentes, de dependencia del tramo del aparato, se llega a eliminar hasta 10 000 000 000 000  microorganismos en  heces fecales,

-          sudor, removiendo y evitando el contacto de los agresores con los receptores de superficie

-          orina: además de eliminar tóxicos depurando al organismo  también arrastra lo que encuentre en el trayecto uretral,

-          secreción vaginal: de forma similar a lo visto hasta ahora.

c).- Interferencia microbiana

  Los agentes que permanecen de forma estable, en una zona determinada de la piel o de las mucosas, ejercen acción beneficiosa por

  -   estimulación de la producción de anticuerpos naturales, llamados así porque se sintetizan sin ocurrir enfermedad infecciosa previa o sin administrar vacuna

  -     impide la multiplicación de otros agentes gracias a:

  * la secreción local de sustancias nocivas a otras patógenas por ejemplo, el Propionobacterium acne, que es miembro de la flora normal de la piel de la cara, produce lípidos que inhiben al Staphilococcus aureus

  * la eliminación de antibióticos naturales de los agentes que componen la flora intestinal, entorpecen el crecimiento de la Salmonella sp y de la Shigella

 >  la acción competitiva a nivel de los sitios de adhesión en el epitelio

 > la acción competitiva privando a los foráneos de los nutrientes necesarios para la fijación

d).- Fagocitosis no profesional que realizan las células epiteliales, endoteliales y fibroblastos, llamada así porque no ocurre la digestión intracelular de la bacteria ingerida, estas estructuras humanas no cuentan con los recursos para ello pero, sin dudas, neutralizan al agresor atrapándolo

2.- Fagocitosis: nos referimos a la que realizan los fagocitos profesionales polimorfonucleares (PMN), que favorece la unión con el complemento y con la inmunoglobulina G (Ig G), monocitos que fagocitan a nivel del órgano afectado o atacado y macrófago que engloba al agente en circulación y en  espacios extracelulares, ambos muy importantes en la interrelacion con los linfocitos

 3.- Sistemas humorales: nos referimos a varias proteínas plasmáticas con diferentes acciones encaminadas todas al mismo objetivo bien sea neutralizando o evidenciando la presencia del agresor, para que sea mas asequible a otros mecanismos defensivos, entre ellas:

  a).- El sistema del complemento, (C´) grupo de proteínas que se activan en enzimas en forma de cascada con la presencia de iones, es muy útil ante los agentes que evaden la fagocitosis como son: Neisserias, Haemophilus, Neumococos, Klebsiella entre otros, cuando es activado por:

b).- Sistema de properdina, que es un  grupo de glicoproteinas que identifican tempranamente al agente o sus productos tóxicos y lo lleva al complemento por la via alterna, mas rápida e inespecífica

c).-  Beta lisina: proteína catiónica termolábil bactericida liberada por las plaquetas muy activa contra las bacterias grampositivas, excepto los Streptococcus

 d).- Histonas: sustancia liberada en los procesos de necrosis que es antimicrobiana

 e).- Interferón: aunque la presencia de esta sustancia estáa mas relacionada con las infecciones virales, su presencia no es nula en los procesos bacterianos, y se dirige su acción hacia la protección de la célula vecina y cubrir los sitios de unión con los agresores

 f).- Interleuquinas que si bien no actúan directamente sobre las bacterias si tienen efecto aditivo en los mecanismos que se describen, son sustancias segregadas por las células de defensa del huésped cuando se encuentra en franco proceso infeccioso

4.-  Respuesta inflamatoria, acontecimiento de connotación local que consiste en tratar de aislar al agente agresor y allí destruirlo con la fagositosis activa de los PMN, estos tienen la capacidad de atravesar los capilares, previa adhesión y junto con el .liquido de edema, llegan al espacio intersticial y digieren, esta capacidad de las células móviles para reconocer y responder a un gradiente adecuado con emigración direccional así como la velocidad de locomoción esta determinada por factores quimiotacticos y ocurre de esta forma.

  Opsonizacion: las opsoninas del suero reaccionan con los agentes y lo vuelven susceptibles a la ingestión al reducir la repulsión de cargas eléctricas entre los PMN y la cápsula de los microorganismos.

  Ingestión: gracias a la reación en cadena entre los ligandos opsónicos, ocurre un flujo circunferencial de la membrana fagocítica alrededor de la partícula envolviéndola y empaquetándola dentro de una vesícula (fagosoma), acercándola al núcleo de la célula.

  Destrucción: es el estallido respiratorio debido a sustancias microbicidas altamente reactivas mediante la reducción parcial del oxígeno y se desencadena por contacto, de manera que puede ocurrir dos tipos de degranulación:

-          donde actúan enzimas lisosómicas hidrolíticas

-           la lactoferrina unida a la lisozima provocan la liberación al espacio extracelular,

o pueden establecerse múltiples sistemas microbicidas engranados dependientes unos e  independientes otros del oxígeno

 4.- Fiebre: se considera que juega un papel importante en la defensa al favorecer la fagocitosis, se ha demostrado que esta es mas activa a 39° o 40° que a 37°C, por otra parte el aumento de temperatura dificulta la obtención de hierro por los agentes agresores. La fiebre se produce por estimulación del área preóptica del hipotálamo anterior por el pirógeno endógeno (PE), proteina sintetizada por los monocitos y los macrófagos cuando son activados, algunos identifican al PE con la interleiquina 2, esta proteína estimula el estallido respiratorio y la degranulación

Mecanismos específicos.

Cuando estudiamos los sucesos que de manera específica ocurre en el susceptible, nos estamos refiriendo a la inmunidad, que no es mas que el estado de defensa especifica debido a la presencia de anticuerpos, que fueron sintetizados en respuesta a un estímulo inmunogénico por lo que siempre que se encuentren habrá una reacción antígeno (Ag)- anticuerpo (Ac), que es, sin dudas, una reacción altamente específica(6,7,8,9).

  La inmunidad se puede clasificar  en :

·         Inmunidad natural: - acti