Resumen

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) comparten acciones terapéuticas y efectos colaterales, con una alta incidencia de reacciones adversas (RAM), entre las que se cuentan síntomas digestivos, hipertensión arterial, hepatotoxicidad y discrasias sanguíneas. Entre los factores de riesgo asociados a la aparición de RAM por AINE se cuentan, la edad superior a los 60 años y el sexo femenino. En el presente trabajo nos propusimos, a través de un estudio de utilización de medicamentos del tipo de consecuencias prácticas, analizar la información recopilada durante el año 2000, en la base de datos de la Unidad Coordinadora Nacional de Farmacovigilancia (UCNF), relativa a los reportes de RAM relacionados con AINE, para determinar las causas del alto índice de reportes durante este año, y evaluar la  fuerza de la relación de causalidad en  las RAM reportadas. Nuestros resultados coincidieron, mayoritariamente, con lo reportado en la literatura revisada.

Palabra clave: AINE, reacciones adversas, causalidad

INTRODUCCIÓN

Las fármacos antiinflamatorias no esteroideos (AINE), constituyen un grupo heterogéneo de compuestos, que comparten ciertas acciones terapéuticas y efectos colaterales ¹. Se usan como analgésicos, como antipiréticos y encuentran su principal aplicación clínica como agentes antiinflamatorios en el tratamiento de los trastornos musculoesqueléticos. ^1,2.

Estas fármacos exhiben una alta incidencia de reacciones adversas (RAM) ^5,6, entre las que se cuentan síntomas digestivos, hipertensión arterial, hepatotoxicidad y discrasias sanguíneas, entre las más frecuentes. ^1,2,3

Durante el año 2000, los AINE ocuparon el segundo lugar entre los fármacos con mayores reportes de reacciones adversas, con 3771 reportes de un total de 9934 reportes de sospechas de RAM. Dentro del grupo sobresalieron el naproxeno con 772, el piroxicán con 642, la indometacina con 622 reportes, y la dipirona con 1056

Varios factores de riesgo se han asociado a la aparición de reacciones adversas por AINE: La edad superior a los 60 años, el sexo femenino, los antecedentes de úlcera péptica, el uso concomitante de corticoides o de anticoagulantes y la enfermedad cardiovascular entre otros ^3,4

La medida más eficaz para evitar la toxicidad por AINE es restringir su uso y prescribirlos sólo cuando haya una indicación clara, pues muchas veces  tendemos a utilizar AINE cuando sería suficiente un analgésico ^2,4.

En el presente trabajo nos proponemos analizar la información recopilada durante el año 2000, en la base de datos de la Unidad Coordinadora Nacional de Farmacovigilancia del  Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología, relativa a los reportes de RAM relacionados con fármacos antiinflamatorios no esteroideos.

OBJETIVOS:

GENERAL:

Determinar las causas del alto índice de reportes de reacciones adversas por AINE durante el año 2000.

ESPECÍFICOS:

1.      Conocer los AINE que están relacionados con el mayor número de reacciones adversas reportadas y cuáles de estas RAM fueron las más frecuentes.

2.      Identificar, dentro de los posibles  factores de riesgo asociados con las reacciones adversas por AINE, cuales fueron los más sobresalientes.

3.      Detectar una utilización inadecuada de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en función de la indicación y la dosis.

4.      Evaluar la  fuerza de la relación de causalidad en  las reacciones adversas reportadas.

MATERIAL Y MÉTODO:

Se trata de un estudio de utilización de medicamentos, descriptivo, retrospectivo, del tipo de consecuencias prácticas (efectos indeseables), con elementos de prescripción-indicación. El universo estará constituido por los 9934 reportes de reacciones adversas provocadas por AINE  recibidos en la UCNF del CDF, de los cuales se tomó una muestra de 163 reportes de RAM clasificadas como importantes. La información se procesó mediante métodos de estadística descriptiva  y la elaboración de un programa en Visual Basic para aplicar la tabla  de evaluación de la fuerza de causalidad de Karch y Lasagna.

DISCUSIÓN

I.                    AINE RELACIONADOS CON EL MAYOR NÚMERO DE RAM y RAM MÁS FRECUENTES:

Los resultados de nuestro estudio arrojan que el fármaco más utilizado fue la indometacina, que es, del grupo, uno de los más tóxicos. El ibuprofeno, que es el más seguro y el que menos reacciones adversas puede ocasionar, fue, sin embargo, uno de los menos utilizados. Esta distribución suponemos entonces que pueda deberse a la disponibilidad individual de cada fármaco, a la preferencia del prescriptor y a la automedicación del paciente. Las RAM más frecuentemente encontradas coinciden con lo reportado en la literatura, correspondiendo el 65,72 % a manifestaciones gastrointestinales. (Ver Figura 1)

II.                 FACTORES DE RIESGO MÁS SOBRESALIENTES:

En este estudio el factor de riesgo más sobresaliente fue el sexo, siendo el  64,29% correspondiente al sexo femenino y solo el  35,71 % al sexo masculino. Esto se corresponde con lo encontrado en la literatura revisada y puede deberse a que las mujeres consumen más medicamentos, tienen menor masa muscular y, además, tienen niveles hormonales diferentes. ^{3, 4}

La edad no representó en nuestro estudio un factor de riesgo. Hay que tener en cuenta las                  proporciones de esos estratos en la población para recalcular  el efecto de la edad, pues pensamos que los datos deben ser ponderados con respecto a la proporción de cada grupo de edad en la población. (Ver Figura 2)

III.               UTILIZACIÓN EN FUNCIÓN DE LA INDICACIÓN Y LA DOSIS:

En la mayoría de los casos las indicaciones y las dosis fueron correctas, aunque se observa una tendencia a utilizar AINE en afecciones donde hubiera sido más prudente el uso de analgésicos solos. (Ver Figura 3)

IV.              FUERZA DE RELACIÓN DE CAUSALIDAD:

Primeramente las reacciones que predominaron fueron las probables, coincidiendo con el comportamiento de RAM. Le siguen las reacciones posibles, pues estas han tenido una causa o explicación alternativa, por lo que pone en duda la responsabilidad del fármaco sospechoso, y las definitivas ya que el criterio de re-exposición es concluyente en el algoritmo de valoración de causalidad, y si bien este es necesario para que una reacción adversa sea definitiva, es peligroso y no ético exponer a un paciente nuevamente al fármaco responsable de una reacción de cualquier severidad.

El menor número de reacciones condicionales y no relacionadas nos refleja que la calidad del reporte durante el año mejoró considerablemente ^{3, 4}. (Ver figura 4)

CONCLUSIONES

1)      Los AINE más frecuentemente prescritos y las RAM más reportadas coinciden con lo referido en la literatura revisada.

2)      Las RAM no estuvieron relacionadas con el factor de riesgo edad y sí con el factor sexo.

3)      Tanto las dosis, como las indicaciones que se encontraron en nuestro estudio fueron  mayoritariamente correctas de acuerdo a la dosis diaria definida (DDD) y a la relación beneficio/riesgo.

4)      La fuerza de relación de causalidad estuvo correctamente aplicada según la tabla de Karch y Lasagna

5)      Creemos que el alto índice de reportes de RAM por AINE pueda deberse entonces a:

Ø      Baja disponibilidad de AINE más seguros como el Ibuprofeno

Ø      Automedicación

Ø      Aumento en la cantidad y calidad de reportes de RAM por parte de los responsables municipales, provinciales y nacionales de Farmacovigilancia

Autores:

Dra. Nuvia Pérez Cruz

Especialista de primer grado en Farmacología

Profesora instructora

Facultad “Dr. Salvador Allende”

Dirección: 17 No. 1311 apto. 1 e/ 22 y 24  Vedado. Municipio Plaza

Teléfono: 8324426  e-mail: antares@infomed.sld.cu

Lic. Manuel Antón Lolo

Licenciado en Física

Profesor auxiliar. Investigador auxiliar

ICBP “Victoria de Girón”

Dirección: 17 No. 1311 apto. 1 e/ 22 y 24

Vedado. Municipio Plaza

Teléfono: 8324426

e-mail: anton@giron.sld.cu

Figura 1

 

Figura 4

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