Monografias | Efecto antihepatotóxico del tamarindus indica

Efecto antihepatotóxico del tamarindus indica

Resumen: Se comprobó experimentalmente en ratas wistar la utilidad del Tamarindos indica en la atenuación del efecto hepatotóxico provocado por el tetracloruro de carbono, que origina un incremento del nivel de los peróxidos, lipídicos y las transaminasas sanguíneas. Se logró una disminución de la transaminasa glutamicopirúvica y glutamicooxalecética por debajo de los niveles normales con la administración del extracto de la planta a una dosis de 400 mg/kg de peso corporal. Los peróxidos lipídicos y la transaminasa reducen su actividad pero no notablemente, lo cual evidencia que el daño hepático persiste a pesar de la recuperación parcial. Los resultados fueron confirmados por un estudio anatomopatológico. Descriptores: Plantas Medicinales/ hepatoprotector; Tetracloruro de Carbono/ efecto hepatotóxico; transaminasa/ análisis; Anatomía Patológica/ daño hepático.

Publicación enviada por MsC. Dr. Andrés Medina González y Otros Autores


 

RESUMEN

Se comprobó experimentalmente en ratas wistar la utilidad del Tamarindos indica en la atenuación del efecto hepatotóxico provocado por el tetracloruro de carbono, que origina un incremento del nivel de los peróxidos, lipídicos y las transaminasas sanguíneas. Se logró una disminución de la transaminasa glutamicopirúvica y glutamicooxalecética por debajo de los niveles normales con la administración del extracto de la planta a una dosis de 400 mg/kg de peso corporal. Los peróxidos lipídicos y la transaminasa reducen su actividad pero no notablemente, lo cual evidencia que el daño hepático persiste a pesar de la recuperación parcial. Los resultados fueron confirmados por un estudio anatomopatológico.

Descriptores: Plantas Medicinales/ hepatoprotector; Tetracloruro de Carbono/  efecto hepatotóxico; transaminasa/ análisis; Anatomía Patológica/ daño hepático.

INTRODUCCIÓN

El Tamarindos indica, que es una especie vegetal con propiedades hepatoprotectoras descritas por numerosos autores (1 – 3); que crece en Cuba en cualquier lugar del país y  se encuentra en huertos familiares; es por ello que con este trabajo investigativo nos propusimos evaluar su posible efecto hepatoprotector frente a la acción hepatotóxica del tetracloruro glutamicooxalacetina ( IGO) y glutamicopiruvina (TEP), los niveles de peroxidación lípidica y el estudio anatomopatológico del hígado.

 

METODOS

Como modelo experimental se utilizó la rata wistar macho, considerada como un reactivo biológico para la Farmacología y Toxicología ( Cypes, Horowitz 1998).

Los animales suministrados por Labex poseían 5 meses de edad y un peso promedio el experimento (5 días) a una temperatura de 24 +  1 0C y humedad relativa de 59 +  1 %.

El tamarindos indica  fue recolectado por los especialistas de Bioeco del CITMA en su jardín Botánico en perfecto estado vegetativo con número de Registro 32.

Diseño del Experimento.

Se utilizaron 30 ratas wistar machos, sobre la base de una tabla de números aleatorios, se situaron las ratas en 3 grupos de tratamientos, de 10 ratas cada uno.

Grupo 1: Control.

Grupo 2: Hepatotóxico para confirmar el daño hepático producido por el cl4c.

Grupo 3: Hepatotóxico – Hepatoprotector. Para observar la relación entre el tóxico y el hepatoprotector.

El tratamiento de cada grupo fue el siguiente:

Grupo 1: Grupo Control Normal. Constitutito por ratas sanas a las cuales se les administró por vía oral solamente 1cc de agua destilada diariamente durante 5 días, al cabo de los cuales fueron sacrificados.

Grupo 2: Grupo cl4c se administró el agua destilada igual que el grupo 1, al tercer día de tratamiento se inyectó 0,002 mL de cl4c por vía subcutánea como dosis única por cada kg de peso corporal, se sacrificaron 48 horas después.

 

Grupo 3:   Grupo Tamarindus indica, se suministró por vía oral el extracto de la planta, se preparó en una concentración de 400 mg/mL y se administró a una dosis de 400 mg/kg  diariamente durante 5 días, disuelta en 1cc de agua destilada, al tercer día de tratamiento se administró conjuntamente c/4c de modo semejante al grupo 2 y se sacrificaron 48 horas después.

Las soluciones hídricas se administraron a los 3 grupos con igual volumen con el objetivo de buscar un equilibrio hidroelectrolítico entre los grupos de animales.

El sacrificio de todas las ratas se hizo con éter por inhalación, previo ayuno de 16 horas. Antes de sacrificarlas se les realizó una laparotomía bajo anestesia con éter, se les hizo punción intracardiaca directa para obtener sangre para análisis; se obtuvo aproximadamente 4 mL por cada animal, luego de centrifugo previo reposo de 5 minutos en Equipo Modelo LC – 425 ( Hungría) a 3 600 revoluciones por minuto para separar el suero del plasma.

El suero extraído se envió al Laboratorio Clínico del Hospital Militar, donde se realizó determinaciones bioquímicas transaminasas (TEP – TEO) a través del modelo Reitgman y Franklin; y para los análisis un Espectrofotómetro digital computarizado shimateu (Japón), se emplearon los reactivos convencionales para este tipo de determinación.

El hígado se extrajo inmediatamente después de la muerte para estudio anatomopatológico, se fijaron en formol taponado al 10 % y enviados al Laboratorio de Anatomía Patológica del Hospital Militar, se realizó la tensión con hematoxilina y cocina (5 – 7).

La peroxidación lipídica  fue procesada mediante la valoración espectrofotométrica del malonildialdehído en plasma (8).

Los métodos estadísticos aplicados fueron:

  1. Análisis de varianza para evaluar el efecto de los distintos tratamientos sobre las pruebas de funcionalismo hepático, con un nivel de significación del 5%. En el caso de existir diferencia significativa, se aplicó a posterior prueba de rangos múltiples de Duncan para comparar las medias y detectar diferencias entre ellas.
  2. Prueba de Chi – cuadrado y coeficiente de contingencia para comparar las lesiones histológicas que  traducían daño celular, con las cifras TGP y TGO.

 

RESULTADOS

En los tres grupos de animales no se observaron efectos adversos ni muerte, con las dosis estudiadas.

En la Tabla 1 se refleja el comportamiento de la TEP y la TGO en los distintos grupos evaluados. Obsérvese el aumento considerable es estas en los animales tratados con tetracloruro de carbono en relación con los controles y los que recibieron el extracto de la planta a la dosis aplicada 300 mg/kg de peso corporal.

En la Tabla 2 el examen anatomopatológico, valorado en su conjunto, mostró que las lesiones  más intensas y severas se observaron en el grupo tratado con tetracloruro de carbono y mucho más leve en el grupo con tamarindos indica. Ninguna de las ratas tratadas con el extracto de la planta mostró necrosis.

La peroxidación lipídica determinada en nuestra experiencia permitió evaluar el grado de lesión tóxica de la célula producido por el CL4c  (9, 10) en estos grupos se alcanzaron niveles de 21,8 y 16,3 nmoI/L y se destacó el menor nivel en el grupo tratado con el extracto de la planta a 400 mg/kg (1,1 mmcl/L), observándose que este valor no rebasa el obtenido en el grupo control (0,8 mmol/L).

 

DISCUSIÓN

El Tamarindus indica resulta relativamente inocuo, ya que no se presentan signos de toxicidad a dosis inferiores a 25 000 mg/kg.

El aumento considerable de los niveles de TGP y TGO en los animales tratados con tetracloruro de carbono (Tabla 1) coincide con lo informado en literatura, donde se señala el efecto necrosante hepático de esta sustancia (11).

Por otro lado, los niveles alcanzados por el grupo control son muy cercanos a los informados por otros autores para ratas muchos menores de 6 meses de edad              ( TGO = 97; TGP = 38) (12).

El retorno de la TGP a la normalidad y las alteraciones mantenidas de la TGP coinciden con lo planteado en la literatura (13) en la que se afirma que el daño ocasionado por el tetracloruro de carbono en las mitocondrias de las células provoca un aumento de la TGO por encima de la TGP, pero esta última se normaliza en semanas o meses.

Los niveles de peróxidos lipídicos detectados en los grupos tratados con cl4c evidencian el grado de lesión tóxica que este produce sobre la célula (9, 11), puede señalarse que el valor alcanzado por el grupo tratado con el extracto de la planta a la dosis de 900 mg/kg que aún no rebasa los valores del grupo control, nos demuestra que la recuperación total del daño hepático, no se produce.

El estudio patológico atendiendo al grado de lesión. Todas las ratas con cl4c presentaron lesión a nivel de los lobulillos del tejido hepático, sin embargo las ratas sometidas al cl4c y al extracto del tamarindos indica solo un caso presentó lesiones leves sin dañar los lobulillos.

En sentido general, los resultados  con el extracto del Tamarindus indica a la dosis ensayada indican la atenuación que esta produce al interponerse, al efecto hepatotóxico del cl4c.

Con este estudio no es posible caracterizar el Tamarindos indica como hepatoprotector en las condiciones experimentales de nuestro estudio, a la dosis aplicada y al tiempo de exposición del extracto.

 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

  1. Roy IT. Plantas medicinales, aromáticas y venenosas de Cuba. 2 ed. La Habana Instituto Cubano del Libro, 1974.
  2. Rodrigo MG de.  Evaluación sobre el Tamarindos indica. Barcelona. Universidad de Barcelona, 1999: 218 – 9
  3. Rodrigo JR. Plantas medicinales de Yucatán. Instituto Médico Nacional, 1999:  110 – 12.
  4. Zimmerman H J. Toxic hepatopathy. AM J Gastroenterol 2000; 65:39
  5. Hyren D. Sesión hepática inducida por cl4c. En: Pupper H. Schaffner F. Progresos de patología hepática. Vol 4. Barcelona. Editorial Científico Médica 2001:12 – 9
  6. Reitman SI, Frandel L. AMER AK. Test combination EOT/ EPT. J Clin Pathol 1957; 1: 28 – 56.
  7. Donatus I, Sardjoko V. Cytotoxic and Cytoprptective activities of Tamarindus indica. Effects on cl4c induced cytotoxicity, Lipid peroxidation and glutathiones depletion in rat hepatpcy tes. Biochem Pharmacol 1999; 39 (12): 1869 – 73.
  8. Stanley SR, Leslie DS. Medical laboratory Technology and clinical Pathology. 2 ed. La Habana. Editorial Ciencia y Técnica, 1972: 48 – 52.
  9. Repatto MA. Toxicología experimental. 2 ed Barcelona. Editorial Científico – Técnica, 1988: 34 – 58.
  10. Bowman WC, Rand MJ. Farmacología. Bases bioquímicas y fisiológicas. Aplicaciones clínicas. 2 ed. La Habana. Editorial Ciencia y Técnica, 1984, 154 – 8.
  11. Wolford RT. Medición de valores normales en animales de experimentación. J Toxicol Environ Health 1986, 18: 161 – 88.
  12. Pérez FI. Anatomofisiología hepática. Clin Lab 1989; 3: 1 – 8.
  13. Dixit V, Jain P, Joshi S. Hypolipidaemic effects of Tamarindus indica L and nardostachys jatamansi in triton induced hyperlipidaemic rats. Indian J Physiol Pharmacol 1999; 32 ( 4): 299 – 304.

 

Tabla 1. Comportamiento de transaminasas.

GRUPOS

N

TGP ( U1/l)

TGO ( U1/l)

X

DE

X

DE

Control

10

41xx

7

51xx

7

CL4C

10

732

330

970

590

CL4C + Cúrcuma longa

10

140xx

23

124xx

20

 

Leyenda:

N = Número de ratas.

X = Media Aritmética.

DE = Desviación Estándar.

xx = P < 0,01 en relación con el grupo CL4C.

 

Tabla 2. Valores de los cambios histopatológicos que se operan.

GRUPOS

N

GRADO DE LESIONES

0

1

2

3

Control

10

10

0

0

0

CL4C

10

0

0

1

9

CL4C + Cúrcuma longa

10

8

2

0

0

Leyenda:

N = Número de ratas.

O = Parénquima hepático normal.

1 = Ligeramente lesionado.

2 = Moderadamente lesionado. Esteatosis.

3 = Severamente lesionado. Necrosis.

 

Instituto Superior de Ciencias Médicas.

Santiago de Cuba

AUTORES:

  1. MsC. Dr. Andrés Medina González.
  2. Dr. Leonardo Ramos Hernández.
  3. MsC. Dr. Ricardo Jesús García Álvarez.
  4. MsC. Dra. Yolanda Martínez Novellas.
  1. Máster en Medicina Bioenergética y Naturalista, Dr. En Medicina, Especialista de I Grado en Farmacología. Profesor Asistente del Instituto Superior de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba (ISCM – SC).
  2. Dr en Medicina. Especialista de I Grado en Farmacología. Profesor Asistente del ISCM – SC.
  3. Máster en Bioenergética y Naturalista, Dr. En Medicina, Especialista de i Grado en Farmacología. Profesor Asistente del ISCM – SC.
  4. Máster en Bioenergética y Naturalista, Dr. En Medicina, Especialista de i Grado en Farmacología. Profesor Asistente del ISCM – SC.

 

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Publicado Tuesday 17 de May de 2005

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