Monografias | Exposición paterna a pesticidas y malformaciones congénitas en la descendencia

INDICE
Resumen
Introducción
Palabras Clave. 
Método.
Resultados. 
Discusión. 
Referencias Bibliograficas 

RESUMEN
Un estudio de casos y controles fue realizado para identificar la relación entre la exposición paterna a pesticidas y el riesgo de malformaciones congénitas. Los casos fueron 52 recién nacidos con malformaciones congénitas pertenecientes al Policlínico de Velasco durante el período 1996-2000, los controles fueron seleccionados en proporción 1:2, fueron excluidos los niños con síndromes cromosómicos. Fueron entrevistados los padres de los casos y controles, se determinó la exposición a pesticidas, el período de exposición en relación con la concepción y el embarazo, así como variables potenciales de confusión, fue estimado el odd ratio ( OR) crudo y posteriormente fue aplicado un modelo de regresión multivariada donde fueron incluidas las variables potenciales de confusión. Los padres de 27 de los casos (51.9%) estuvieron expuestos a pesticidas y en 18 (34.6%) de ellos , la exposición fue en el período agudo, encontramos asociación estadísticamente significativa entre la exposición paterna a pesticidas durante el período agudo y el riesgo de malformaciones congénitas( OR=2.75, IC 95% 1.25-6,05, Wald test 6.31), el incremento estadísticamente significativo del riesgo se mantuvo al ajustar por las variables potenciales de confusión. Los resultados del estudio muestran que existe un incremento del riesgo de malformaciones congénitas en los padres expuestos a pesticidas durante el período agudo.

PALABRAS CLAVE: pesticidas, malformaciones congénitas, estudio de casos y controles, exposición ocupacional, agricultura, atención primaria de salud.

INTRODUCCION
Alrededor del 3 % de todos los recién nacidos tienen malformaciones congénitas que requieren cuidados médicos1 Las malformaciones congénitas son defectos morfológicos presentes en el momento del nacimiento, que pueden no ser clínicamente evidentes hasta etapas posteriores de la vida2 constituyen una causa importante de mortalidad infantil y afectan al 20-25 % de los lactantes que fallecen en el período perinatal2 , la etiología de muchas malformaciones congénitas permanece desconocida, se ha estimado que entre el 60 y 70 % de los casos de malformaciones humanas tienen origen desconocido3,4. Los defectos congénitos pueden ser consecuencia de un daño genético antes de la concepción y/o a la acción directa de un agente sobre el embrión o el feto, ambos procesos pueden operar como resultado de una exposición paterna o materna en diferentes momentos durante la concepción y el embarazo1,5. La búsqueda de factores de riesgo adquiere particular importancia en la prevención de las malformaciones congenitas1,4, actualmente solo un limitado número de factores de riesgo han sido definidos como teratógenos en humanos, otros factores probablemente causen malformaciones congénitas, como los pesticidas, aunque la evidencia, hoy día, no es conclusiva. Los pesticidas, son una amplia categoría de compuestos , que incluyen alrededor de 600 principios activos en uso y un número mayor de productos comerciales5,6,7,8 , usados principalmente en la agricultura, la exposición a sustancias químicas como los pesticidas se comporta como un teratógeno en modelos de experimentación en animales y en estudios en humanos6,9,10, esta exposición es también posible por la contaminación del ambiente y los alimentos ya que los pesticidas pueden pasar a estado gaseoso y la exposición a estos según estudios clínicos efectuados sobre personas y estudios toxicológicos sobre animales siguen aportando pruebas de los efectos adversos sobre la salud11 , sin embargo, la exposición a pesticidas frecuentemente no es percibida como un factor de riesgo de malformaciones congénitas. En 1990 en Cuba, las malformaciones congénitas ocuparon el segundo lugar como causa de muerte en los niños menores de 1 año y el décimo entre todas las edades12, en la provincia de Holguín en el año 1997 las malformaciones congénitas representaron el 29,6 % de la mortalidad en el menor de 1 año, en el policlínico José Ávila Serrano, de Velasco la tasa de mortalidad por malformaciones congénitas en niños menores de 1 año en los años 1995 y 1996 fue de 3,7 y 5,1 por 1000 nacidos vivos respectivamente, incrementándose a 8,8 por 1000 nacidos vivos en el año 1997. Algunos estudios epidemiológicos han encontrado asociación entre la realización de labores agrícolas o la exposición a pesticidas y los defectos congénitos5, el policlínico de Velasco atiende un área de 364 Km2, con una población aproximada de 44 mil habitantes, de los cuales el 73 % reside en zonas rurales y ante la evidencia de la utilización frecuente de pesticidas en las zonas agrícolas de nuestra área de salud , decidimos realizar la siguiente investigación con el objetivo de evaluar la hipótesis de que la exposición paterna a pesticidas durante un período de tiempo relevante en relación con la concepción y el embarazo incrementa el riesgo de malformaciones congénitas en la descendencia.

METODO
Un estudio de casos y controles fue realizado, los casos fueron 52 niños menores de un año portadores de malformaciones congénitas nacidos en el área del policlínico de Velasco, durante el período 1996-2000, se excluyeron los niños con malformaciones cromosómicas, por cada caso fueron seleccionados 2 controles, no portadores de malformaciones congénitas, apareándose por fecha de nacimiento y lugar de residencia según los casos. Fueron entrevistados los padres de casos y controles, se determinó la exposición paterna a pesticidas y el período de exposición en relación con la concepción y el embarazo, fue considerada exposición a pesticidas si el padre manipuló o aplicó estos productos en un período como mínimo de 60 días; fue considerado período de riesgo agudo si la exposición paterna se produce 3 meses antes de la fecha estimada de la concepción o durante el primer trimestre del embarazo y período de riesgo no agudo si la exposición ocurrió antes del período agudo o durante el segundo trimestre del embarazo, si la exposición se produjo en ambos períodos fue considerada como período de riesgo agudo, durante la entrevista fue recogida información sobre variables potenciales de confusión en ambos padres como: abortos previos, antecedentes familiares de malformaciones congénitas, enfermedades maternas como: epilepsia, diabetes mellitus, enfermedades del tiroides, cáncer, enfermedades cardiovasculares y aquellas que cursaran con fiebre alta mantenida, ingestión de medicamentos durante el primer trimestre, habito de fumar o ingestión de alcohol por ambos padres durante el primer trimestre, exposición a radiaciones, antecedentes de prematuridad, consanguinidad en la pareja y problemas hereditarios, donde se recogieron antecedentes familiares de cáncer, enfermedades cardiovasculares, diabetes y otras. Para el análisis de la exposición fueron comparados los padres expuestos a pesticidas con aquellos no expuestos, fue aplicado un modelo univariado y multivariado de regresión logística condicional, fueron incluidas en el modelo multivariado, las variables potenciales de confusión, que en un análisis previo mostraron una asociación de p ≤ 0.10 con la variable resultado, en el análisis estadístico de la información fue usado el paquete SPSS versión 10.

RESULTADOS
La exposición paterna a pesticidas según el período de tiempo relevante es mostrado en el cuadro 1, el 51,9 % de los padres de los casos estuvo expuesto a pesticidas, de ellos el 34,6 % en el período agudo, en el cuadro 2 se muestra el modelo univariado, la exposición paterna a pesticidas en el período agudo incrementó significativamente el riesgo de malformaciones congénitas ( OR =2.75 IC 95%:1.25-6.05), las variables potenciales de confusión en los grupos de estudio y control, se reflejan en el cuadro 3, en el cuadro 4 , se aprecia el modelo multivariado de la exposición paterna a pesticidas y malformaciones congénitas, solo se incluyeron en el modelo las variables que mostraron una asociación de p ≤ 0.10 con la variable resultado, el resto de las variable se excluyeron, persistiendo el incremento significativo del riesgo de la exposición a pesticidas en el período agudo, intervalo de confianza que no contiene al uno, como observamos se incrementa el riesgo, aunque no significativamente en otras variables, pero se refiere a pocos casos, como se observa en el cuadro 3, lo cual explica el intervalo de confianza tan amplio.

Cuadro 1. Período de exposición paterna a pesticidas. Velasco. 1996-2000.

Fuente: Encuesta.

Cuadro 2. Modelo univariado de la exposición paterna a pesticidas y malformaciones congénitas. Velasco.1996-2000.

· Estadísticamente Significativo

Cuadro 3. Distribución de las variables potenciales de confusión según grupos de estudio y control. Velasco. 1996- 2000.

Fuente: Encuesta

Cuadro 4. Modelo multivariado de la exposición paterna a pesticidas y malformaciones congénitas. Velasco.1996-2000.

* Estadísticamente Significativo.

DISCUSION
Los defectos congénitos pueden ser producidos a través de un daño genético antes de la concepción o a una acción directa sobre el embrión o el feto5, ambos mecanismos pueden operar en el padre o la madre expuestos en diferentes momentos en relación con la concepción y el embarazo13 , la exposición materna a teratógenos durante la organogénesis es una causa bien conocida de malformaciones congenitas1, se han propuesto además diversos mecanismos para explicar la exposición paterna como: transferencia seminal de químicos, contaminación en el hogar por sustancias traídas por el padre y daño mutagénico y epigénetico de las células germinales paternas; en ambos padres la exposición tardía puede estar relacionada con daño en las " células madres” y el almacenamiento de pesticidas en el organismo, todo ello relacionado con el período de exposición según la concepción y el embarazo acorde a los mecanismos conocidos o sospechados de malformaciones congenitas1,4,5, la mutación de la células germinales paternas puede producir defectos genéticos en las generaciones siguientes expresados como malformaciones congénitas, la mutación de las células germinales maternas es mucho menos frecuente que las paternas, la exposición en este período se denomina “ preconcepcional”, también se plantea que el material genético trasmitido al feto puede determinar un aumento de la susceptibilidad de este a agentes teratógenos ambientales, el período más vulnerable para el embrión humano es durante el primer trimestre del embarazo, particularmente entre los días 15 y 60 después de la concepción, cuando se produce la organogénesis, aunque ciertas malformaciones congénitas , como defectos músculo esqueléticos, urogenitales, nerviosas y cardiovasculares , pueden producirse también después de este período crítico de la organogenesis5 , la rápida absorción de una variedad de químicos a través de la mucosa vaginal ha sido demostrada en animales de experimentacion14 y si la toxina esta presente en el fluido seminal paterno durante el embarazo se puede producir la absorción materna de la misma con los efectos eventuales sobre el feto15 . En las ultimas décadas , el interés por los efectos perjudiciales de los pesticidas o plaguicidas sobre la salud ha ido creciendo, y aunque en general son bien conocidos los efectos tóxicos a corto plazo, los de carácter crónico, están menos documentados16 , la exposición humana a pesticidas puede ser ocupacional o ambiental, la exposición ambiental puede ser consecuencia de la contaminación del aire, agua y los alimentos5 , los campos después de tratados con pesticidas pueden ser una fuente mayor de exposición, ya que los residuos pueden permanecer en las plantas un tiempo después de su aplicación, también hay evidencias de la exposición paraocupacional, cuando las sustancias tóxicas son almacenadas o llevadas al hogar mediante la ropa de trabajo contaminada con la consiguiente polución del ambiente hogareño5, altas concentraciones de algunos pesticidas han sido detectadas en la casa de trabajadores expuestos en su lugares de trabajo y han sido reportadas diversas enfermedades en sus familias5, el agente tóxico puede ser retenido en el organismo y liberado gradualmente tiempo después de la exposicion4,5 . La evaluación retrospectiva de la exposición a pesticidas es particularmente compleja por la amplia variabilidad de las formas de exposición y pesticidas usados17, en los últimos años se han desarrollado nuevos métodos de valoración de la exposición a pesticidas, tales como las matrices de exposición y las evaluaciones de expertos16,17, en el estudio solo fue recogida información sobre productos pesticidas, en ocasiones, no pudiendo precisar el tipo o los grupos químicos, dada la inexistencia de registros en los aplicadores de los mismos , pues la toxicidad depende del mecanismo de acción y este suele ser común a los de un mismo grupo, no pudiendo establecer las asociaciones especificas entre pesticidas sospechosos de causar efectos teratogénicos y ciertas malformaciones congénitas, el incremento del riesgo se mantuvo tras ajustar por las variables potenciales de confusión. Los resultados del estudio añaden una evidencia a la asociación entre la exposición paterna a pesticidas y las malformaciones congénitas, el incremento del riesgo estuvo relacionado con la exposición a pesticidas durante el período de riesgo agudo, estos resultados justifican investigaciones posteriores para determinar si el incremento del riesgo de defectos congénitos está relacionado con algún tipo específico de pesticida. 

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AUTOR:
Dr. Jorge B. Vega Abascal.
Especialista de Primer Grado en Medicina Interna.
Profesor Asistente 
Calle 41 no 2411 Velasco Holguín Cuba 
Facultad de Ciencias Medicas Holguín 
Brigada Medica Cubana Guatemala 
Email: vegabascal2005@yahoo.es

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