Monografias | Nuevos Antibióticos en PediatríaNuevos Antibióticos en PediatríaResumen: El uso indiscriminado de antibióticos por parte de los profesionales de la salud en el mundo, ha motivado un aumento de la resistencia bacteriana. Nuestro país no esta exento de los problemas que surgen en el mundo de hoy, pues también se ha producido el mismo fenómeno, por dicha razón se han sintetizado en los últimos años una serie de antimicrobianos con el objetivo de enfrentar las enfermedades infecciosas Palabras Claves: antibióticos, resistencia bacteriana,enfermedades infecciosas. Resumen: El
uso indiscriminado de antibióticos por parte de los profesionales de la salud
en el mundo, ha motivado un aumento de la resistencia bacteriana. Nuestro país
no esta exento de los problemas que surgen en el mundo de hoy, pues también se
ha producido el mismo fenómeno, por dicha razón se han sintetizado en los últimos
años una serie de antimicrobianos con el objetivo de enfrentar las enfermedades
infecciosas y de ofrecer alternativas para contrarrestar el problema de la
resistencia bacteriana. Los autores realizan una revisión del tema para que sea
utilizado como material de consulta de Pediatras y Especialistas de Medicina
General Integral. Palabras
Claves: antibióticos, resistencia bacteriana, enfermedades
infecciosas. Introducción. En
los últimos años se han comercializado en el mundo una serie de
antimicrobianos con el objetivo de enfrentar las enfermedades infecciosas, entre
ellos, antibióticos, antigripales, antirretrovirales, antifungicos y antipalúdicos La
síntesis de nuevos antibióticos ha venido a engrosar la gran lista de los
disponibles en el mercado, lo que ofrece alternativas para enfrentar el
creciente problema de la resistencia bacteriana, cuya historia se remonta al año
1940. Streptococcus
Pneumoniae resistente a la penicilina. Staphylococcus
Aureus resistente a la Meticilina El
año 1990 marca la aparición de la resistencia a la Vancomicina y aparecen los
primeros reportes de las primeras infecciones debidas a Enterococos,
Staphylococcus Aureus y Streptococcus Pneumoniae resistente a este medicamento
(1, 2, 3). La
resistencia a antibióticos en bacterias productoras de diferentes enfermedades
infecciosas frecuentes, tales como Strectococcus Pneumoniae, Haemophilus
influenzae y Moraxela Catarrhalis constituye un importante problema para la
Salud Publica. El uso de ellos sin justificación médica, contribuye al
desarrollo de resistencia bacteriana (4, 5). Como
sucede siempre, los estudios sobre seguridad de los mismos en pacientes pediátricos
salvo excepciones, van mas despacio que en los adultos, aunque en la mayoría
hay estudios en fase III y otros ya
pueden utilizarse. El
objetivo de este trabajo es actualizar algunos aspectos relacionados con las
características estructurales, el espectro antimicrobiano, farmacocinética,
farmacodinamia, el mecanismo de acción y
efectos colaterales de algunos antibióticos. Desarrollo. Dentro
de los grupos de antimicrobianos donde se han sintetizado nuevos antibióticos
tenemos: Macrolidos,
Streptograminas, Oxazolidonas, Glucopeptidos, Cefalosporinas y Carbapenem. Macrolidos:
Quizás el grupo de antibióticos dentro del cual se están desarrollando
mayores cambios y sintetizando productos mas novedosos. Desde 1997 hasta la
actualidad se vienen realizando investigaciones, con el objetivo de lograr
modificaciones en la estructura básica de algunos macrolidos que logren hacerlo
más estables y capaces de superar los complejos mecanismos de la resistencia
bacteriana (1, 4, 5). Los
nuevos compuestos de este grupo han sido sintetizados fundamentalmente con el
objetivo de vencer la resistencia a la Eritromicina por parte de los cocos gram
positivos. Al igual que otras drogas, como es el caso de las Cefalosporinas, los
Macrolidos han sido clasificados por generaciones, pero a diferencia de ellos,
las nuevas generaciones de Macrolidos parecen tener mas relación con el momento
en que fueron sintetizados que con el espectro antimicrobiano. Sin embargo
existen diferencias estructurales, farmacocinéticas e incluso farmacodinámicas
entre los compuestos de los diferentes grupos: Macrolidos
de primera generación Droga
clásica Eritromicina y todos sus derivados (base, estolato, estearato,
etilsuccinato, gluceptato y lactobiomato de Eritromicina. Constituida por un
anillo de 14 carbonos, Inestable en medio ácido, tiempo dependiente y vida
media corta. Macrolidos
de segunda generación Josamicina,
Spiramicina, Miocamicina, drogas de 16 carbonos, inestables en medio ácido y vida media corta. Macrolidos
de tercera generación. Azitromicina:
Azalido de 15 carbonos. Roxitromicina
y Claritromicina drogas de 14 carbonos. Ambas
son drogas estables en medio ácido, con vida media mas prolongada lo que
proporciona que la Roxitromicina y la Claritromicina se puedan utilizar cada 12
horas y la Azitromicina una vez al día.
Macrolidos de
cuarta generación. Los
Ketolidos y dentro de ellos los Telithromycin
(HMR3647) y (ABT773). Son drogas de 14 carbonos, estables en medio ácido. Existen
algunas diferencias importantes en relación a sus predecesores. Poseen
carbamatos en los carbonos 11 y 12, un grupo Ketona en C3, lo que los convierten
en medicamentos muchos mas estables a la acción de la enzima metilasa ribosomal
presente en las cepas con alta resistencia a Macrolidos. Con todas estas
modificaciones estructurales, resultan muy
útiles en el tratamiento de infecciones producidas por patógenos resistentes a
los Macrolidos tradicionales. Su
metabolismo es fundamentalmente hepático y
poseen escasa excreción urinaria. Son
antibióticos que dependen de la concentración que alcanza a nivel plasmático,
su mecanismo de acción es similar al resto de los Macrolidos, pero inhibe la síntesis
proteica bacteriana actuando a nivel de las subunidades 50s y 30s. En
cuanto al espectro antimicrobiano posee una actividad superior sobre gérmenes
gram positivos incluyendo Strectococcus Pneumoniae resistente a Macrolidos. Su
eficacia sobre Haemophilus influenzae y Moraxella Catarrhalis es similar a la
Azitromicina. Poseen adecuada actividad sobre Clamydia pneumoniae, Clamydia
trachomatis Micoplasma pneumoniae y Legionella Pneumophila, no
sobre Staphylococcus Aureus resistente a la Meticilina, ni Enterococo resistente a la Vancomicina. Los
efectos colaterales se hallan relacionados con la esfera gastrointestinal pero
al igual, que la tercera generación
se presenta con menor intensidad (6, 7). Streptograminas: Antibióticos
relacionados con los Macrolidos, recientemente estudiados en Sevilla (España) a
comienzos del año 2000. La primera generación de Streptograminas estuvo
integrada por el Pristinamicin lA, Pristinamicin llA, Virginiamycin A y
Virginiamycin B. Estos compuestos originales administrados por separados se
comportan como drogas bacteriostáticas.
La
combinación en proporción de 30 y 70
% de Pristinamycin lA y Pristinamycin llA respectivamente, dio origen al
Quinupristin Dalfopristin que actúa como
una droga bactericida, antibiótico dependiente de concentración, la excreción
se logra exclusivamente por vía biliar. En relación a su espectro
antimicrobiano tiene actividad sobre bacterias aerobias gram positivas
incluyendo al Strectococcus Pneumoniae resistente a la penicilina. Son sensibles
también Listeria monocytogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella Catarrhalis,
Micoplasma Pneumoniae, Stafilococcus epidermides enterococcus faecium resistente
a la Vancomicina Staphylococcus Aureus resistentes y sensibles a la Meticilina y
anaerobios gram positivos. Los
efectos colaterales asociados con mayor frecuencia son dolor, inflamación y
edema en el sitio de la infusión, también nauseas, vómitos y diarreas, se ha
descrito rash eritematoso, mialgias y artralgias. La dosis varían entre 15 y
22.5mg por Kg. /día 2 o 3 veces al día. El medicamento debe administrarse por
vía endovenosa lenta previamente diluido en solución
de dextrosa al 5%(1, 4). Oxazolidona:
Patentadas por primera vez
en el año 1978 y propuestas para su uso en humanos en 1987. El uso de los
compuestos precursores de este
grupo de antibióticos fue rápidamente descontinuado debido a los severos
efectos colaterales. Poseen
alta potencia y eficacia, son bajos inductores de resistencia; dentro de ellos
tenemos: Linezolid y Eperezonid, estas drogas logran una adecuada distribución
plasmática; la distribución tisular es mas variable que la anterior, ejemplo:
a nivel del SNC y tejido óseo 20%, en el tejido ocular y testicular 40%, a
nivel cardiaco, pulmonar, tiroideo, muscular y de piel mas de 70% y a nivel renal, hepático, adrenal y gastrointestinal 150%. Su
unión a proteínas es de 30% y su biodisponibilidad por vía oral
es cercana a 100%. Estas
características, convierten las Oxazolidinonas en una excelente opción, no
solamente para el tratamiento de enfermedades relacionadas con dichos órganos o
sistemas sino también para la administración por vía oral en el caso de
pacientes que serán egresados con antibióticos administrados por vía enteral,
como parte integrante de la terapia secuencial parenteral oral. Solo el 20% de
la droga se elimina por vía renal por lo que no requieren ajustes en casos de
alteraciones renales. En
la actualidad se están llevando acabo estudios para determinar la utilidad de
la droga en recién nacido. Estos
antibióticos son considerados bacteriostáticos, antibióticos tiempo
dependiente. El espectro antimicrobiano
es amplio, tienen actividad contra bacterias gram positivas y actividad moderada
sobre Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis Puede
utilizarse en infecciones por Mycobacterium, en gérmenes gram positivos
multiresistentes e incluso Staphylococcus. Epidermides resistente a la
Vancomicina. Sus
efectos colaterales son flebitis, rash generalizado, diarrea náuseas, cefalea,
inflamación de las papilas linguales, trombocitopenia e inhibición de la
monoaminoxidasa (MAO). Dosis recomendada entre 10 y 20 mg por Kg. / día 2 0 3
veces al día (1, 4, 5, 6, 7). Glucopeptidos:
La droga mas conocida de
este grupo de antibióticos es la Vancomicina con excelente actividad sobre patógenos
resistentes a antibióticos de uso común (8, 9,10, 11). En este grupo tenemos
además en la actualidad la Teicoplanina, antibiótico bactericida con buena
penetración tisular, tiempo dependiente pero con buen efecto pos antibiótico
vida media mas prolongada lo que permite su administración una vez al día y
una mejor actividad sobre algunos patógenos: Staphylococcus Aureus sensible a
la Meticilina, Staphylococcus Aureus resistente a la Meticilina, Streptococcus
pneumoneae resistente a la Penicilina, Propionibacterium acnes, Listeria
monocitogenes, Staphylococcus coagulasa negativa y algunos Staphylococcus Aureus
y Enterococcus resistentes a la Vancomicina. En
la actualidad se están realizando estudios con otros compuestos Daptomicina y
Ramoplanina estudios en fase III y fase II respectivamente. Diferencias
de la Teicoplanina con la Vancomicina: Vida
media prolongada, administración una vez al día, mejor actividad sobre
Staphylococcus epidermidis y Enterococcus, bactericidas, inhiben la síntesis de
la pared celular, lipofilicos, tiempo dependiente, buen efecto pos antibiótico. Efectos
colaterales: Reacciones alérgicas, ototoxicidad, nefrotoxicidad
y flebitis. Evitar
potenciar los efectos colaterales que comparte con aminoglucósidos cuando se
combinan. Dosis
5 a10mg por Kg. / día, administrar una vez al día. Cefalosporina
de cuarta generación: La
tercera generación de Cefalosporina fue un gran acontecimiento lo que motivó
su uso indiscriminado y el surgimiento rápidamente de resistencia bacteriana a
los mismos. Esta cuarta generación
es considerada Metoximinocefalosporina, sus exponentes son Cefepime y Cefpirona.
Son antibióticos tiempo dependiente, actúan inhibiendo la síntesis de la
pared celular bacteriana, su espectro es casi una combinación del
correspondiente a las Cefalosporinas de primera y tercera generación con
cobertura a gérmenes gram
negativos y gram positivos, no tiene actividad antimicrobiana sobre
Staphylococcus áureos resistente a la Meticilina y Listeria mocytogenes, mayor
estabilidad betalactamasa y actividad anti Pseudomona. Distribución:
Buena penetración al SNC, drogas muy apropiadas para ser utilizadas en
infecciones severas a gérmenes resistentes a cefalosporinas de tercera generación,
Meningitis bacterianas y Neutropenia febril en Inmunodeprimidos. Dosis entre 100
y150mg por Kg. por día, 2 o3 veces al día (1,2, 3,
6, 7, 12, 13). Carbapenem:
En la actualidad existen una
gran cantidad de compuestos químicos sobre los cuales se esta trabajando, de
ellos, Furopenem, Biapenem, Lenapenen y Anipenembatamipron. El primero es una
droga para ser administrado por vía oral y con el último hay experiencias
incluso en neonatos. El
compuesto sobre el que mas adelanto ha habido en este grupo, después del
Imipene cilastatin que fue el primer grupo que se desarrollo en la década del
80 ha sido el Meropenem. El Imipenem es un fármaco que se inactiva en las células
del tubulo proximal por una enzima, la dehidropeptidasa l formándose productos
nefrotoxicos que en animales producen necrosis aguda del tubulo proximal. Para
solucionar este problema, el Imipenem se ha asociado a la Cilastatina que inhibe
la enzima. El
Meropenem es un antibiótico de amplio espectro que actúa inhibiendo la síntesis
de la pared celular bacteriana. Su eliminación se produce fundamentalmente por
vía renal; a diferencia del
anterior, presenta un grupo metilo en C1 que evita su degradación por la
dehidropeptidasa l renal, por lo que no requiere su asociación a un inhibidor
de tal enzima. Otra diferencia importante con el Imipenem cilastatin, es la
menor inducción de resistencia bacteriana por producción de
betalactamasas y el menor poder pilectogeno, debido a la mas baja afinidad por
los receptores GABA que posee el Meropenem, al igual que el Imipenem cilastatin
penetra adecuadamente en el sistema nervioso central; en cuanto al espectro
antimicrobiano pudiera decirse que Imipenem tiene una actividad discretamente
mejor sobre las bacterias gram positivas y Meropenem sobre las bacterias gram
negativas. El
Meropenem es uno de los antibióticos con más
amplio espectro antimicrobiano. Tiene actividad prácticamente sobre todos los gérmenes
aerobios y anaerobios gram
positivos y negativos. Su espectro en relación a bacterias gram positivas
incluye: Strectococcus, Staphylococcus y Enterococcus .En cuanto a gram
negativos, tiene actividad sobre: Escherichia coli, Klebsiella neumoniae,
Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis Pseudomona Aeruginosa,
Citrobacter, Shigella, Salmonella, Pasteurela, Proteus, Providencia, Serratia,
Yersinia, Moraxella Catarrhalis Campylobacter jejuni y anaerobios. Por
su espectro antimicrobiano y características tanto farmacocinéticas como
farmacodinámicas puede ser utilizado en meningitis bacterianas, infecciones por
gérmenes multiresistente; también
se ha utilizado como monoterapia en infecciones severas y en pacientes
neutropenicos febriles con cáncer. Dosis.60
mg por Kg. / día cada 8 horas (1, 4, 14). El
uso juicioso de los antibióticos, implica un balance entre la prescripción con
suficiente frecuencia y duración, para conseguir la curación clínica y la
sobre prescripción, una practica que incrementa los costos tanto como el riesgo
de bacterias resistentes, la no complementación del tratamiento y los efectos
secundarios. El
uso indiscriminado de antibióticos de amplio espectro, como drogas de primera línea
ha sido la causa fundamental de la aparición de cepas resistentes y
Enterobacterias gram negativas productoras de betalactamasas de espectro
extendido. Pretendemos
sensibilizar a todos aquellos profesionales que se encuentran involucrados en el
uso de agentes antimicrobianos, para que reserven gran parte de este nuevo
arsenal, para aquellos casos en que sean realmente de utilidad 1.
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1. Dra. Regla Cruz Segundo.
Especialista de 2do Grado en Pediatría.
Profesor Auxiliar.
Dirección:
Calle Sur Nº 13925 % 5ta y 7ma Reparto
Mañana Guanabacoa C. Habana.
Teléfono 97- 38- 68.
Correo electrónico: rcruzs@infomed.sld.cu
2. Dra. Carmen Martha Vázquez Cruz.
Especialista de 2do Grado en Medicina Interna.
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3. Dra. Mairim Lago Queija Especialista
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4. Dra. Odalys Gil López Especialista
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y santo domingo. Guanabacoa
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Superior de Ciencias Medicas de la Habana Facultad
Dr. Miquel Enríquez. Ciudad
Habana 2005 Compartir Publicación enviada por Dra Mairim Lago y Otras Autoras Contactar mailto:mairim.lago@infomed.sld.cu Código ISPN de la Publicación EEFuEFyVyEiogxnRcV Publicado Friday 9 de December de 2005 Ultimas Publicaciones en ilustrados.com
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