Monografias | Interferón Alfa-2b recombinante intramuscular en Herpes Zóster

ÍNDICE
RESUMEN 
INTRODUCCIÓN 
OBJETIVO 
JUSTIFICACIÓN
MÉTODO 
RESULTADOS 
DISCUSIÓN 
CONCLUSIONES 
RECOMENDACIONES 
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
ANEXOS

RESUMEN
Se realizó un estudio descriptivo en el Hospital Clínico Quirúrgico Amalia Simoni de Camagüey durante el periodo 1998-2002 para valorar el efecto terapeútico del IFNa-2b recombinante, empleando 6 millones de unidades IM cada 24 horas por 5 días para prevenir la neuralgia post-zóster, obteniéndose una muestra de 45 pacientes de los cuales 26 (57,8%) fueron masculinos y 19 (42,2%) femeninas, predominando en ambos sexos los mayores de 45 años. Prevalecieron las formas clínicas intercostal (28,9%) y oftálmica (24,4%), según la evolución 28 casos (62,2%) acudieron entre las 49 a 96 horas. Presentaron dolor agudo el 77,8% en la primera semana y sólo 17,8% la mantuvo hasta 30 días. En 3 casos (6,7%) persistió la neuralgia entre 1 y 2 meses después del tratamiento, y sólo 1 caso perduró por más de 3 meses.

El 84,4% de los pacientes presentaron efectos secundarios el primer día de tratamiento y sólo el 15,6% lo siguió manifestando el 5to y último día de tratamiento. Se concluye que este medicamento es una terapia de primer orden en esta afección, por sus beneficios. 

INTRODUCCIÓN
El Herpes Zóster es rey supremo en el campo de la Dermatología en términos de dolor, rivalizando con cálculos renales, el cólico biliar y abrasiones córneas. Esta es una enfermedad esporádica o debida a la reactivación del Virus de la Varicela Zóster. El Herpes Zóster se produce en todas las edades, pero su incidencia es máxima (5 a 10 casos por 1000 habitantes) entre los sujetos que se encuentran entre el sexto y el octavo decenios de la vida.

El virus del Herpes Zóster es el mismo virus causante de la varicela. Los humanos se infectan con el virus cuando éste entra en contacto con la mucosa del tracto superior o la conjuntiva, éste se disemina a lo largo del torrente sanguíneo hasta las células mononucleares de la piel, causando el rash generalizado en la varicela; durante esta infección el virus desde la piel discurre por los nervios sensitivos hasta que queda latente en los ganglios sensitivos raquídeos (1).

El Herpes Zóster ocurre cuando el virus es reactivado desde su estado latente en los ganglios radiculares posteriores y en la piel del dermatoma correspondiente. La inflamación afecta en ocasiones a las astas posteriores y anteriores de la sustancia gris, las meninges y las raíces dorsales y ventrales (2).

El Virus Varicela-Zóster es un miembro de la familia del herpes virus. Su genoma contiene una molécula de ADN doble de aproximadamente 125000 pares de bases. Este virus presenta varias proteínas al sistema inmunológico; la inmunidad celular es más importante que la humoral, tanto para limitar la magnitud de la infección primaria como para prevenir la reactivación del virus. Por lo cual la infección es más frecuente en pacientes con trastornos de la inmunidad celular, por ejemplo HIV, transplantados, linfomas, etc. (3).

Como factores desencadenantes del Zóster, además de las enfermedades que alteran la inmunidad celular, se destacan los traumatismos axiales, la radioterapia y la intoxicación con metales pesados.

En cuanto a la clínica, el rash del Herpes Zóster aparece como un eritema máculo papular donde se desarrollan las vesículas. Las costras pueden tardar hasta 7 días en formarse y persistir de dos a tres semanas.

El rash es precedido habitualmente por dolor y parestesias en el dermatoma comprometido; la erupción es unilateral, no cruza la línea media y está limitada a la inervación sensorial del nervio afectado (4).

Las formas clínicas del Herpes-Zóster según la localización son:
1. Zona intercostal.
2. Zona cervical.
3. Zona de la rama oftálmica del trigémino.
4. Zona del ganglio geniculado.

Otras localizaciones son: Lumbofemoral, dorsofemoral y Sacroisquiática (5).

Aunque la neuralgia post-zóster puede afectar cualquier localización de esta entidad, Landow califica como tormentosa la que se observa en el zóster oftálmico (6). No obstante Debbag menciona como formas clínicas inusuales al Zóster sin herpete, Zóster de las ramas maxilares superior e inferior y al síndrome de Ramsay Hunt o zona auricular.

Entre las complicaciones del Herpes-Zóster se destacan la neuralgia post-herpética, la sobreinfección bacteriana, complicaciones oculares del Zóster oftálmico, las diseminaciones viscerales y las complicaciones neurológicas (Ej. parálisis motora de ciertos músculos) (4).

La complicación más debilitante del H. Zóster tanto en huéspedes sanos como en inmunodeprimidos, es el dolor que acompaña a la neuritis aguda y a la neuralgia post-herpética (1).

La neuralgia post-herpética por definición es la persistencia del dolor después de la cicatrización del tegumento interno, o los síntomas que duran más de 1 a 3 meses después del inicio de la enfermedad. El dolor descrito con frecuencia como quemante y lacerante es crónico y persistente y provoca la sensación de estar siendo perforado por una aguja. La alodinia, la severa incomodidad originada por cosas normales como fricción con la ropa o el golpe del agua sobre la piel afectada, es otra manifestación común.

Los pacientes con síntomas severos presentan variadas quejas somáticas, que van desde la incomodidad de la región afectada hasta la pérdida del apetito, interferencia con el sueño e intolerancia a los cambios de temperatura.
La ansiedad y la depresión son especialmente prominentes en los ancianos, presentando deterioro significativo en su calidad de vida, entendiéndose como calidad de vida, el bienestar económico y social y ausencia de enfermedades o, en lo que respecta a estas últimas, al menos a la percepción subjetiva de un bienestar relativo, la persistencia de la neuralgia lleva a los pacientes a veces al abuso del alcohol y drogas en sus variados intentos de aliviar las molestias e incluso puede llevar al suicidio en casos extremos (3,6,7).

Existen muchas revisiones sobre el tratamiento de Zóster agudo y la neuralgia post-herpética, aunque no hay ninguna pauta establecida el tratamiento sintomático consiste en analgésicos, evitándose inicialmente narcóticos potentes (3,8).

Las drogas que han probado ser efectivas frente al virus de la Varicela Zóster son: vidarabine , interferón alfa , aciclovir y derivados recientes como el valaciclovir y famciclovir; son útiles cuando se decide iniciar el tratamiento dentro de las 72 horas de aparecida la erupción (3, 4, 8, 9). Sin embargo Ozawa plantea que todo agente antiviral es clínicamente efectivo cuando se emplea dentro de los primeros 5 días después de la erupción cutanea (10).

Es contreversial el empleo de esteroides para la prevención de la neuralgia post-herpética y algunos sólo lo aceptan si simultáneamente se administra tratamiento antiviral, aunque en nuestro medio no es habitual el empleo de esteroides en este evento (2, 3, 4). Lo difícil de evitar la neuralgia post-herpética queda evidenciado al haberse empleado más de 40 fármacos y otros procederes que no influyen en el curso de esta complicación entre ellas la vitaminoterapia, hormonas, radioterapia, etc.(3), y menos aún métodos de la medicina popular (etnomedicina) a la cual acuden numerosos enfermos antes de asistir al médico. Se reporta el empleo de la acupuntura, auriculoterapia, electroterapia, bloqueo epidural, prostaglandinas y otros fármacos con resultados variables (11, 12, 13). 

En nuestro estudio se empleo inteferón alfa-2b rec. de producción cubana, intramuscular, que es una citocina potente con actividad antiviral, inmunorreguladora y antiproliferativa, estos efectos biológicos son especie-específicos. Desde su obtención a inicios de la década de los 80 por la biotecnología cubana éste producto se emplea en numerosas afecciones virales, proliferativas malignas y benignas, y otros eventos con transtornos inmunitarios con resultados muy favorables unos y alentadores otros (14). No obstante sus beneficios, son escasas las firmas de medicamentos que la incluyen en las guías terapéuticas de antivirales con esta indicación debido a su costo y baja disponibilidad en muchos países, en la que la biotecnología no está presente. 

Dada la disponibilidad de este modificador de la respuesta biológica en el sistema de salud de Cuba y la necesidad de mostrar experiencias del beneficio de su empleo en esta dermatosis tan molesta y frecuente, nos motivamos a realizar el presente trabajo durante nuestra permanencia en el Hospital Provincial Docente Clínico Quirúrgico Amalia Simoni.

OBJETIVOS
    GENERAL
- Resaltar el efecto terapéutico del interferón a-2b rec. en la prevención de la neuralgia post-herpética.

    ESPECÍFICOS
1. Establecer variables demográficas según edad y sexo.
2. Precisar formas clínicas de la lesión y tiempo de evolución.
3. Cuantificar la evolución del dolor agudo asociado al Zóster.
4. Determinar la persistencia o no de neuralgia post-herpética con este tratamiento.
5. Definir el comportamiento de los efectos secundarios atribuibles al interferón a-2b rec.
6. Verificar la interferencia o no de enfermedades concomitantes en el tratamiento con IFNα -2b rec. 

JUSTIFICACIÓN Y CONSIDERACIONES ÉTICAS
Se emprendió el estudio basado en la disponibilidad del IFNα 2b-rec. en nuestro medio (reportándose beneficio en enfermedades virales desde 1981) y la necesidad de realizar estudios que amplíen las indicaciones de este producto, entre ellos el Herpes Zóster, el cual puede afectar la calidad de vida individual y familiar de quienes lo padecen si se instaura la neuralgia post-zóster sobre todo en la tercera edad.

La dosis empleada en nuestro estudio que no aparece en los reportes sobre el producto, se decidió para reducir costo, disminuir el número de inyecciones y entender que en 5 días podrían obtenerse similares resultados y ser un esquema de tratamiento corto.

MÉTODO
Se realizó un estudio Descriptivo, cuyo universo de trabajo estuvo constituido por 45 pacientes portadores de Herpes Zóster atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital Provincial Docente Clínico -Quirúrgico Amalia Simoni de Camagüey, durante el periodo comprendido entre 1998 al 2002 para valorar el efecto terapéutico del IFNa-2b rec., vía IM en la prevención de la neuralgia post-zóster. 

Incluyéndose los pacientes, previo consentimiento informado, de acuerdo a: Herpes Zóster hasta 4 días de manifestaciones clínicas típicas, que mostraban cualquier localización de la enfermedad, extensión, intensidad y estado de las lesiones, sin ser discriminados los que presentaban alguna enfermedad concomitante excepto fase terminal de la misma y excluyéndose aquellos pacientes portadores de Herpes Zóster sin lesiones típicas, ni síntomas subjetivos intensos; con evolución clínica mayor de 4 días y antecedentes de enfermedad cardiaca severa, alteraciones renales o hepáticas severas, convulsiones u otra alteración funcional del sistema nervioso central y enfermedades autoinmunes o alérgicas.

A los casos que cumplieron con estos criterios y que fueron incluidos en el estudio se les llenó la encuesta pertinente elaborada al efecto, considerándose las variables de edad, sexo, localización de las lesiones, tiempo de evolución y formas clínicas.

Todos recibieron la administración de IFNa- 2b rec. a razón de 6 000 000 (seis millones) de unidades, vía intramuscular cada 24 horas por 5 días, a fin de evaluar el acortamiento de la evolución clínica, la disminución del dolor agudo y la persistencia o no de neuralgia hasta 3 meses después del tratamiento. A todos los casos menores de 45 años se le indicó prueba de detección del VIH y en los mayores de 65 años se descartó neoplasia maligna.

Los datos primarios se procesaron en una computadora IBM compatible, hallándose estadística descriptiva con distribución de frecuencia en valores absolutos y porcientos, los resultados se exponen en cuadros y gráficos 

CONTROL SEMÁNTICO
- Dolor agudo: Aquel que ocurre durante la fase de erupción cutánea.
- Neuralgia post-zóster: Es la persistencia del dolor después de la cicatrización del tegumento interno, o los síntomas que duran más de un mes.
- Calidad de vida: Implica bienestar económico y social y ausencia de enfermedades o, en lo que respecta a estas últimas, al menos a la percepción subjetiva de un bienestar relativo. 

RESULTADOS
CUADRO №1
Según el cuadro 1 nuestro universo estuvo constituido por 45 pacientes de los cuales 26 fueron del sexo masculino para un 57,8% y 19 del sexo femenino para un 42, 2 %. El grupo de edad predominante en ambos sexos fueron los mayores de 45 años, siendo mayoritario los mayores de 65 años en el sexo masculino con 10 casos para un 22,2 % siguiéndole 8 casos masculinos entre 45 y 64 años (17,8 %) y 6 casos estuvieron entre 31 y 44 años (13,3 %) ; en cuanto al sexo femenino la porción mayoritaria fueron las comprendidas entre 45 y 64 años con 7 casos (15,5 %), seguido de 6 casos de ese sexo mayores de 65 años (13,4 %).

Los casos de menor y mayor edad fueron ambos del sexo femenino con 28 y 79 años respectivamente.

CUADRO №2
De acuerdo a las formas clínicas predominó la forma intercostal, con 6 casos del sexo masculino (23,1 % ) y 7 femeninos (36,9 %) , para un total de 13 casos (28,9 % ); le siguieron en orden el zóster oftálmico con igualmente 6 casos masculinos (23,1 %) y 5 femeninos (26,3 %), siendo el total 11 casos para un 24,4 %; 5 pacientes del sexo masculino (19,2 %) y 2 del sexo femenino (10,5%) desarrollaron la forma lumbofemoral para un total de 7 casos (15,6 %).

En el sexo masculino a continuación se reportaron 4 casos (15,4 %) con toma del plexo braquial, 3 casos (11,5 %) con afectación del ganglio geniculado y 2 casos (7,7 %) con la forma clínica sacroisquiática. 

En el sexo femenino además de las formas clínicas ya señaladas, desarrollaron toma del plexo braquial y ganglio geniculado 2 casos respectivamente (10,5 %) y solamente un caso con toma sacroisquiática(5,3%).

CUADRO №3
Teniendo en cuenta el tiempo de evolución, 4 casos masculinos (15,4 %) y 6 casos femeninos (31,6 %), acudieron con un máximo de 96 horas del inicio del cuadro clínico para un total de 10 pacientes en ambos sexos (22,2 %); 18 casos para un 40% acudieron a la atención médica entre las 49 y 72 horas, de los cuales 11 eran masculinos (42,3 %) y 7 femeninos (36,8 %); dentro de las 25 y 48 horas de las lesiones clínicas se atendieron 14 pacientes (31,1 %), siendo 9 masculinos (34,6%) y 5 femeninos(26,3 %); por último 3 pacientes(6,7 %)tenían un tiempo de evolución de 24 horas, 2 masculinos (7,7 %)y 1 femenino (5,3 %).

CUADRO №4:
De los 45 casos en total (100 %), presentaron dolor agudo durante la 1ra semana 35 casos (77,8%), mientras que en la 2da semana se redujo a 22 casos (48,9 %) los que referían esta sintomatología, mientras que 23 (51,1 %) no lo presentaron.
En la 3ra semana 13 casos (28,9 %) referían dolor agudo y en la cuarta semana sólo 8 casos (17,8%) mantenían esta sintomatología.

CUADRO №5:
La presencia de neuralgia post-zóster, se relacionó mensualmente hasta 3 meses o más del inicio de la afección y observamos que 3 casos (6,7%) presentaron neuralgia a los 2 meses, persistiendo los mismos al tercer mes después del tratamiento y sólo un caso (2,2%) continuó con esta complicación mas allá de este tiempo. 

CUADRO №6:
Los efectos secundarios atribuidos a la administración del IFNa 2b-rec., los mostramos en la siguiente tabla de acuerdo a cada día de tratamiento, y así de los 45 casos, 38 (84,4%) las refirieron el primer día, 32 (71,2%) el segundo día, 22 (48,9%) el tercer día, 15 (33,3%) el cuarto día y solamente 7 (15,6%) el quinto día

CUADRO №7:
Se encontraron 13 enfermedades concomitante en 12 pacientes, prevaleciendo la HTA con 6 casos para un (46,1%), 2 de ellos masculinos (15,3%) y 4 femenino (30,8%), seguido de 5 casos (38,5%) de Diabetes Mellitus, de los cuales 4 casos eran femeninos (30,8%) y nuestro único caso masculino era diabético discapacitado por amputación de una extremidad. Se encontró un caso de asma (7,7%) en una paciente de sexo femenino que además presentaba HTA y un caso de NIC II con histerectomía (7,7%) en una paciente que anteriormente había sido sometida a radiaciones ionizantes. 

DISCUSIÓN
En nuestra serie de los 45 pacientes el 57,8% fueron masculinos, mientras que el 42,2% femeninos con 19 casos. Los mayores de 45 años predominaron con 10 casos masculinos mayores de 65 años (22,2%) y 8 entre 45 y 64 años con el 17,8% y en relación al sexo femenino las pacientes entre 45 y 64 años fueron 7 casos para un 15,5% y 6 pacientes femeninos mayores de 65 años para un 13,4% lo que suman 31 pacientes de un total de 45 a partir de la quinta década de vida.

Arenas enfatiza que el predominio en varones es más frecuente en adultos alrededor de 30 años de edad en un (60%), y en ancianos con el 75%; con una frecuencia anual entre 0,74 a 3,4 casos por mil habitantes reportándose en EE.UU de 3 000 a 4 000 pacientes al año (15).

En Japón se plantea que la incidencia es de 27% en 60 años a más, pero puede ocurrir un pico epidémico en la población entre 20 y 50 años (16).

En nuestro universo solamente 3 casos para 6,7%, eran menores de 30 años.

Una incidencia anual en Inglaterra, se calcula 3 a 4,8% por 1 000 pacientes adultos, precisando que el 50% de las personas mayores de 85 años desarrollan por lo menos un episodio de Zóster durante su vida (4).

En nuestros casos predominó el herpes intercostal con 6 casos masculinos (23,1%) y 7 femeninos (36,9%) para un total de 13 casos (28,9%). En orden de frecuencia el zóster oftálmico con 11 casos (24,4%) seguido del lumbofemoral con 7 casos (15,6%).

La toma del plexo braquial correspondió a 6 casos con 13,3% y por último la afectación del ganglio geniculado fue de 5 casos con 11,1% y el sacro isquiático 3 casos para un 6,7%.

Según Arenas el zona intercostal afecta el 53% de los casos; el oftálmico del 10 al 17% seguidos de la toma del 6to y 8vo pares, sin precisarse porcentajes (15).

Landow, relaciona en orden descendente de frecuencia el intercostal, plexo braquial, 5to par craneal y área lumbosacra, precisando que el 7 al 10% ataca la rama oftálmica del trigémino (6).

En el manual de acupuntura de Alvarez Díaz relaciona que la localización más frecuente es la intercostal, siguiéndole la oftálmica, aunque puede aparecer en cualquier zona del cuerpo (13), lo que coincide con nuestro estudio en que relacionamos 6 localizaciones.

Según el tiempo de evolución el 40% de nuestros casos (18 pacientes) acudieron a consulta con un tiempo de evolución de 3 días y el 31,1% con 14 casos presentaron una evolución clínica de 2 días y el 22,2% que comprenden 10 casos, en el 4to día o 96 horas del comienzo de sus lesiones clínicas.

Diferentes autores enfatizan la importancia del tratamiento lo más precoz posible para lograr un efecto terapéutico eficaz.

Y así Landow plantea que el tiempo es determinante crucial del éxito independientemente del agente elegido y plantea que entre 48 y 72 horas del inicio es mejor el resultado final, pero igualmente señala que hasta después de 48 a 72 horas iniciales en algunos pacientes con enfermedad local progresiva, las instauraciones tardías de terapia antiviral pueden ser de valor (6).

Debbag considera que es conveniente iniciar el tratamiento dentro de las 72 horas de aparecida la erupción (4).Mientras Ozawa refiere que es decisivo empezar el tratamiento dentro de los 5 primeros días luego de aparecida la erupción cutánea (10).

El grupo fonendo en su revisión de Herpes Zóster señala que se hace necesario el tratamiento de todos los pacientes dentro de los tres primeros días, pero sería prudente tratar a personas que presenten nuevas lesiones vesiculares fuera de este periodo(3). Honda también coincide en el inicio del tratamiento precozmente dentro de los tres días después del comienzo clínico (16).

De los 45 casos estudiados presentaron dolor agudo durante la 1ra semana el 77,8% reduciéndose al 48,8% en la segunda semana en que ya habían sido tratados, contra el 51,1% que no presentaron dolor. En la tercera semana el 28,9% aún referían dolor y a los 30 días solamente el 17,8% con 8 casos mantenían esta sintomatología.

Debbag precisa que la causa más común de dolor intratable en el anciano es por el Herpes Zóster (4). Mientras que Arenas define que es muy intenso y persistente en mayores de 40 años de edad y ancianos (15).

Whitley presenta un modelo matemático que divide el Zóster asociado al dolor en tres distintos periodos:
- Dolor agudo ocurre hasta los 30 días después que aparece el rash y en aquellos con lesiones más extensas.
En nuestros pacientes precisamos hasta la cuarta semana este síntoma subjetivo que fue decreciendo después del tratamiento. No fue objeto del estudio que mostramos las consideraciones de dolor sub agudo y crónico que hace este autor (17).

Amarillas al igual que otros autores se refiere al Zóster sin afección cutánea en que solamente el dolor define a la entidad ,pero no encontramos ningún caso con este evento en el estudio (18).

Velázquez Zúñiga, mencionado por Alvarez Sintes señala que el dolor puede presentarse antes del comienzo del periodo de estado o después de la desaparición de las lesiones (8).

Para el grupo fonendo el objetivo primario del tratamiento es reducir el dolor agudo y la neuralgia post-herpética , aumentando el riesgo para el dolor agudo con la edad (3)

Montero estudió 40 pacientes con Zóster, 22 de ellos con cuadro agudo y 18 con neuralgia post-herpética, empleando IFNα-2b rec. como tratamiento; respondieron más rápidamente el grupo de los casos agudos, que los crónicos con una diferencia significativa.(p<0.001)(19). Finalmente Ferrer en su estudio de 30 pacientes en dos grupos señala que la presencia de dolor residual puede prolongarse más de tres semanas. El 23% de los pacientes que recibieron antivirales presentaron dolor en la primera semana, contra el 46% en igual lapso en el grupo que no recibió antiviral. El autor resalta que en el 6,6% de los casos el dolor se prolongó más de tres semanas, pero no precisa hasta que lapso se mantuvo el dolor en su serie más allá de 3 semanas , además de incluir otros medicamentos como carbamazepina y acetominofén en ambos grupos los cuales influyen en el curso del dolor por Zóster (20). 

Como el objetivo principal de nuestro trabajo fue la prevención de la neuralgia post-zóster mediante el tratamiento antiviral empleado, se logró que solamente en 3 casos para el 6,7% presentaran neuralgia en el segundo mes después del tratamiento , persistiendo un solo caso por más de tres meses siendo ésta la paciente de mayor edad incluida en el estudio.

Cécil plantea que la edad es un factor importante en el desarrollo de la neuralgia post- herpética, y que la prednisona carece de efecto protector contra la neuralgia (21).

Gnann señala que la terapia con corticoides en combinación con aciclovir disminuye el dolor agudo pero no tiene efecto significativo para la ocurrencia de neuralgia post- herpética (22).

Toledo en su publicación Alternativa del Herpes y específicamente en el Zóster, señala que existen buenas experiencias con el aciclovir, aunque éste resulta muy caro y tardado, pues el paciente comienza a experimentar mejoría solo hasta 6 días después de emprendida la terapia (23) .

El objetivo de empleo INFα-2b rec. para acelerar el aclaramiento del virus, disminuir marcadamente la incidencia visceral y su progresiva diseminación cutánea, así como para reducir la intensidad y duración del dolor es resaltado por Jin Ahn en Japón e igualmente el autor añade que la neuralgia post- herpética es la complicación más común con difícil tratamiento enumerando el empleo de acupuntura, esteroides parenteral antidepresivos y otros productos, pero no han sido validados por ensayos controlados (11).Según algunos expertos el régimen de antidepresivos tricíclicos y medicamentos antivirales, ofrecen protección contra la neuralgia post-herpética y aunque la terapia analgésica de corta duración puede aliviar temporalmente el dolor, raras veces la erradica (6).

Por último en nuestro estudio empleamos un esquema terapéutico breve durante 5 días consecutivos a diferencia de lo sugerido por el laboratorio Heber Biotec y el laboratorio Bagó de Chile en que emplean el interferón 7 días consecutivos ; seguidos por 6 millones de unidades cada 2 días durante la segunda semana y si es necesario combinado con la aplicación tópica de este producto (9). Nuestro criterio es que ya en esta fase la afección evoluciona a la desecación de lesiones cutáneas y es cuestionable el uso tópico de IFNα-2b rec. en este momento.

Las formas clínicas oftálmica e intercostal asi como del plexo braquial, respondieron más rápidamente al interferón con alivio del dolor y ausencia de neuralgia post-zóster. El caso femenino en que la neuralgia se mantuvo más de tres meses presentó localización sacroisquiática.

Sagaró y cols. del Hospital Hermanos Almejeiras presentaron 100 casos de Herpes Zóster tratados con este producto en 1986, con dosis similares a la nuestra, pero en dos semanas de duración, refiriéndose a la evolución clínica de las lesiones, pero sin precisar en el tiempo de duración de la neuralgia post-zóster (24). 

Los efectos secundarios por INFα-2b rec. son reversibles pudiéndose reducir la dosis o discontinuar el tratamiento según el caso. Los fabricantes de este producto en Cuba señalan que el 52% de los pacientes presentan fiebre, malestar general 68%, mialgia en el 27%, anorexia el 12%, además leucopenia y trombocitopenia 4%, en su uso prolongado (9). 

Goodman incluye iguales síntomas como efectos secundarios que van disminuyendo a medida que se administra nuevas dosis según el estado inmunológico del paciente (25).

En nuestra serie el 84,4% de los pacientes presentaron cefalea y los síntomas anteriormente señalados el primer día de tratamiento, mientras que el segundo día fue el 71,1%, en el tercer día 48,9%, el cuarto día el 33,3% y el quinto día el 15,6%. No contabilizamos cada síntoma por separado, sino en general por día de tratamiento. 

Merk señala que los efectos secundarios comienzan de 7 a 10 horas después de la primera inyección y dura hasta 12 horas (2).

Dollin citado por Hárrison plantea que menos del 5% de los pacientes tratados con interferón requiere suspender el tratamiento (1). Y en nuestros casos ninguno fue suspendido.

Se encontraron 13 enfermedades concomitantes en 12 pacientes prevaleciendo la HTA , seguido de diabetes mellitus, asma y neoplasia cervical uterina, estos eventos no modificaron el efecto terapéutico del IFNα-2b rec.. En el estudio que presentamos en relación a los resultados de la investigación de VIH, todos fueron seronegativos.

Amarillas presentó dos casos con Herpes Zóster, ambos de sexo femenino en que una paciente padecía de artritis reumatoide bajo tratamiento inmunosupresor y en el otro caso una DM tipo 2 e HTA sin tratamiento, condiciones en que se reportan variaciones en la presentación clínica del Herpes Zóster y diseminación de la infección, pero que ambos casos presentaron una evolución favorable con antivirales durante 5 días, que de forma similar ocurrió en nuestra serie con un caso masculino discapacitado con diabetes mellitus y con un caso femenino de portadora de NIC II que recibió radiaciones ionizantes, donde se obtuvieron buena respuesta al interferón (18). 

CONCLUSIONES
1. Los casos masculinos representaron el 57,8% del total y los femeninos el 42,2%.
2. Predominó los grupos de edades mayores de 65 años con el 35,6% y los comprendidos entre 45 – 64 años con 33,3% en ambos sexos.
3. Las formas clínicas predominantes fueron el zóster intercostal con un (28,9%), seguido del oftálmico con 24,4% y el lumbofemoral con 15,6%.
4. Se encontró que el 40% de los casos tenían una evolución clínica de 3 días seguidos por los de evolución de 2 días con el 31,1%.
5. El dolor agudo correspondió al 77,8% de los casos en la primera semana, un 48,8% la segunda semana, un 28,9% la tercera semana y 17,8% en la cuarta semana.
6. La neuralgia post-zóster se mantuvo en sólo tres casos (6,7%) en el segundo mes de tratamiento y un caso en más de tres meses.
7. Los efectos secundarios fueron decrecientes del primero al quinto día desde el 84,4% al 15,6%.
8. Las enfermedades concomitantes no interfirieron con el resultado favorable de la administración de IFNα-2b rec.

RECOMENDACIONES
1. Evaluar incluir en los esquemas terapéuticos el empleo de IFNα-2b rec.
2. Realizar otros ensayos clínicos con otras dosis de INFα-2b rec. para optimizar el tratamiento de esta afección.

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16. Mariko Honda and Michichito Nismura. Herpes-Zóster in elderly people. Asian Medical Journal. 2000. 43 (4): 174-179.
17. Whitley RJ. Prevention and treatment of Zóster associated pain. Program and abstracts of the 42ª interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Set 2002 San Diego, California.
18. Amarillas Villalvaso A. Herpes-Zóster: Presentación de dos casos clínicos. Rev Mex de Dermatología. 1995.39 (5): 42-44.
19. Montero MP. INF alfa-2b en el dolor por Herpes Zóster Rev Alergia Mex. 1996. 43 (6):148-151.
20. Ferrer- Bernat J. Tratamiento del Herpes Zóster con Aciclovir Oral. Rev Mex de Dermatología. 1998. 32 (1):26-27.
21. Cécil. Tratado de Medicina Interna. 20ª ed. México: Editorial Mc Graw-Hill Interamericana. 1997 (2419-2420).
22. Gnann JW. Clínical Practice: Herpes Zóster N Engl. J Med. 2002: (340-347) 
23. Toledo Avila JT. Alternative para el tratamiento del Herpes. Rev Mex Actas Dermo-Sifilográficas. 2001. 92 (9): (397-401).
24. Sagaró B y Cols. INF alfa- 2b rec y Herpes Zóster. 2do Congreso Cubano de Biotecnología y 1er Simposio Internacional sobre Interferon. Reporte Corto. Hospital Docente “Hermanos Ameijeiras”. La Habana 1986.
25.Goodman Gilman A. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9ª ed. México. Editorial Mc Graw-Hill Companies, Inc.1998.1287-1290.

ANEXOS
INF Alfa-2b rec. IM
En Herpes Zóster
Encuesta:


Dolor Agudo: Enfermedades Concomitantes: M F 
1° semana О Si О О
2° semana О No О О 
3° semana О ¿Cuál? ........................... 
4º semana O 

Diagnóstico de VIH: M F Diagnóstico de neoplasia maligna: M F
Si O O Si O O 
No O O No O O 

CUADRO # 1.

Fuente: Encuesta. 

CUADRO # 2

Fuente: Encuesta. 

CUADRO # 3

Fuente: Encuesta.

CUADRO # 4

Fuente: Encuesta. 

CUADRO # 5

Fuente: Encuesta. 

CUADRO # 6

INFalfa- 2b rec. IM En Herpes Zóster
Fuente: Encuesta.

CUADRO #7

Fuente: Encuesta.

INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MÉDICAS 
“CARLOS J. FINLAY”

HOSPITAL PROVINCIAL DOCENTE
CLÍNICO-QUIRÚRGICO.
“AMALIA SIMONI”

AUTORES: 
- FLORANGEL URRUSUNO CARVAJAL.
-LEONOR MARIBEL LIMACHE YARINGAÑO.
-KEVIN DOMINGUEZ FERNÁNDEZ.
-FERNANDO LEDESMA CANGAHUALA. 
- PATRICIA CASTRO SANCHEZ 

TUTOR: Dr. JOSÉ RODRIGUEZ MACHADO.

CONCURSO CIENTÍFICO TÉCNICO JUVENIL
2003.

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