Monografias | Cáncer de Colon

La relación causal específica entre la exposición a sustancias medioambientales y la inducción de tumores fue sugerida por primera vez por el médico cirujano inglés Percyvall Pott, que en 1775 describe la clara propensión de los deshollinadores londinenses a desarrollar tumores de escroto, debido a su constante exposición a los efectos tóxicos del alquitrán de hulla, contenido en el hollín. Kennaway y Cook, en una proeza monumental, extrajeron 50 gramos de un carcinógeno químicamente puro, 3,4-benzopireno, de dos toneladas de alquitrán de hulla crudo. Esas observaciones pioneras comprobaron la carcinogenicidad de los hidrocarburos aromáticos policíclicos.

Algunos de los carcinógenos químicos indirectos más potentes como los hidrocarburos policíclicos se encuentran en combustibles fósiles, se producen en la combustión de sustancias orgánicas y durante el asado de carnes. También pueden encontrarse en pescado ahumado y en el café tostado. Entre los hidrocarburos carcinogénicos más potentes se encuentra el 3,4 benzopireno, que es un agente procancerígeno y de rápida actividad. Es activado en el organismo por la monooxigenasa (citocromo P450: isoforma CYP1A1) a menudo denominado aril hidrocarburo hidroxalasa, convirtiéndolo en un metabolito activo, diol epóxido: 7-8 diol 9-10-epoxi-benzo(a)pireno (trans), el cual está en condiciones de actuar como agente carcinogénico.

El cáncer es más frecuente  en los tejidos con un recambio rápido, sobretodo en los expuestos a carcinógenos ambientales. El mecanismo de división celular es básicamente el mismo en todas las células que se dividen, el proceso asegura que la célula duplique con exactitud su contenido, especialmente sus cromosomas.

En este tipo de cáncer el tumor principia como un área de proliferación celular incrementada a causa de una mutación. Dicho crecimiento prosigue y se vuelve anormal, aunque no canceroso y forma tumores llamados adenomas. Luego de otras dos o tres mutaciones se produce un cambio en p53 (un gen supresor de tumores) y se desarrolla el carcinoma. El hecho de que se requieran tantas mutaciones para que se forme un tumor maligno es indicativo de que el crecimiento celular normalmente depende de varios conjuntos de verificaciones y equilibrios.

La herencia desempeña una función muy importante, puesto que la predisposición hereditaria contribuye con más de la mitad de los casos de cáncer de colon. En ciertas familias con cáncer humano la susceptibilidad al tumor se hereda como un rasgo dominante mendeliano. Un ejemplo sobresaliente es la poliposis adenomatosa familiar (PAF).

Además de la poliposis familiar del colon, hay varios síndromes de cáncer familiares no bien definidos, pero probablemente mucho más comunes. Se ha estimado que alrededor de 10% de todos los pacientes con cáncer de colon tienen algún antecedente familiar.

El primer rasgo de este modelo es que requiere múltiples mutaciones. Se necesitan al menos cuatro mutaciones en genes concretos para que se produzca crecimiento maligno. Si hay menos cambios, se produce crecimiento benigno o estadios intermedios en la formación del tumor. Segundo, basándose en el análisis de muchos tumores, el orden de las mutaciones sigue normalmente una secuencia preferida. Sin embargo, en último término, es la acumulación de un número crítico de mutaciones específicas lo que es más importante que el orden en que se den.

En resumen, el modelo genético del cáncer de colon  implica mutaciones secuénciales en oncogenes, en genes supresores de tumores y desorganización del ciclo celular en un punto de tránsito específico, aunque la naturaleza y función de los productos génicos normal y mutante del gen p53 no se han indicado todavía con certeza. En caso de predisposición hereditaria para el cáncer de colon, la primera mutación se transmite genéticamente, las restantes se producen por la acción de agentes ambientales, indicando el papel del ambiente en el desarrollo del cáncer.

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