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Leptina. Hormona de la Obesidad
Leptina del
griego “leptos” = delgado, fino La
Leptina es una hormona integradora, relacionada con múltiples aspectos
neurofisiológicos, regula acciones en el tejido adiposo que la produce y este
tejido a su vez es regulado por ella. El
conocimiento actual sobre leptina se basa fundamentalmente en estudios con
animales, lo que nos muestra que varios de sus mecanismos están aun por
estudiar, muchas de las acciones en las que esta implicada la leptina aun no
tienen explicación científica que pueda demostrarla. Pero las afirmaciones están
dadas por la presencia de leptina
en los resultados experimentales. Es una hormona proteica monomerica de 16 Kda y 167 aminoácidos, con una secuencia señal de 21 aminoácidos que se escinde antes de que la leptina llegue al torrente circulatorio. La leptina humana presenta un 84% de homologia con la proteína del ratón y un 83% con la de la rata luego es pobre la diferencia ínter especies. Esta hormona tiene una vida media de 25 minutos
si es endógena y de 90 minutos si se trata de la exogena, el 95% se excreta a
través del riñón y podemos encontrar niveles sericos en personas obesas con
IMC >30 igual a 30 ng/ml o mas de leptina.
y circula unida a proteínas plasmáticas. Sintetizada por el tejido adiposo, es la
hormona del tejido adiposo codificada por el gen ob que se encuentra en el
cromosoma 7q31.3 en humanos y en el cromosoma 6 del ratón, el ratón es el
modelo animal de obesidad genética. En 1958, Hervey demostró la presencia de una
hormona que regulaba el peso corporal interactuando con el hipotálamo, mas
tarde Kennedy según la teoría adipostatica del control del peso corporal
sugirió que la secretaba el tejido adiposo y que constituía un factor
saciedad. En 1996, Kevin conoce el flujo sanguíneo en el
tejido adiposo y el aumento de la producción de leptina al aumentar a su vez la
cantidad de grasa corporal. La secreción de leptina tiene un ritmo
circadiano, elevándose a mitad de la noche por lo que se suprime el apetito
durante el sueño y su nivel mas bajo, puede constatarse entre las 11 a.m. y las
3 p.m. La cantidad de grasa corporal y el tamaño del
adiposito, determinan la secreción de leptina siendo mayor en la grasa visceral
abdominal y en mujeres. La leptina interviene en procesos fisiológicos
como.
El receptor de leptina (ob-R) fue descubierto
por Tartaglia y col. En el plexo coroideo del ratón es una citoquina clase 1
codificada por el gen Ob. del que se conocen dos formas una corta y otra larga
cuya función se asocia a la forma de alimentación y al balance energético de
cada individuo.Circula como un receptor soluble, se han encontrado receptores en
diferentes regiones del hipotálamo como núcleo arcuato, paventral,
ventromedial así como en tejido extraencefalico como pulmón, células
hematopoyeticas, hígado testículos, y el propio tejido adiposo, citando
algunos. Estos receptores hacen que la leptina tenga
efecto sobre varios tejidos, los receptores hipotalamicos estimulan el efecto
antiobesidad de la leptina, después de traspasar la barrera hematoencefalica,
inhibe la síntesis del neuropeptido Y, actuando sobre su RNA m. La termogénesis y la lipólisis, son reguladas
en el tejido adiposo por un receptor que a su vez es estimulado por estímulos
simpáticos y noradrenalina para que se exprese la leptina mientras que al mismo
tiempo la leptina en el tejido adiposo, activa a este receptor. Así tenemos que una
mutación en este receptor, ocasiona Diabetes Mellitus tipo 2, Obesidad Mórbida
e Hiperinsulinemia, este receptor es conocido como receptor
beta3-adrenoreceptor. Los principales indicadores de nivel de leptina
son:
El mas potente regulador de la leptina su
secretagogo es la insulina, pero es regulada también por cortisol, triglicéridos
esteroides y contrariamente sus concentraciones disminuyen con la perdida de
peso andrógenos y testosterona. Mecanismo de acción de la
leptina. •
Requiere la participación
de varios neuroreceptores •
Eje hipotálamo –hipófisis
– tiroides.
Existe controversia actual entre la relación
de la leptina y sensibilidad a la insulina sin embargo existe una estrecha
asociación entre hiperleptinemia e hiperinsulinemia y también tenemos
hipoinsulinemia e hipoleptinemia en mujeres atletas, lo que sugiere que
alteraciones crónicas de los niveles de insulina modulan la síntesis de
leptina La
Leptina, contribuye a mantener el peso corporal, es un índice de la cantidad de
triglicéridos almacenados y un sensor del balance energético. La acción
insuficiente de la leptina en la obesidad se explica por un defecto congénito
en el gen ob dado por mutación del RNAm
del gen ob o por defecto del receptor de leptina en el hipotálamo, dando lugar
a que se sobre exprese el NPY, aumentando la ingesta alimentaria, hiperglucemia
e hiperinsulinemia en la obesidad. Los
obesos tienen resistencia a la leptina, con aumento de los niveles de la hormona
con aumento del apetito y disminución del gasto energético aun con una
producción de leptina adecuada, en ocasiones esta resistencia, obedece a
disminución de su transporte. Podemos decir a la luz de los conocimientos
actuales que el modelo humano de obesidad, responde fundamentalmente a la
situación leptino – resistencia. Durante
el embarazo la leptina es secretada por las células trofoblasticas y del amnios
por lo que en este periodo los niveles sericos de la hormona están aumentados
siendo mayores alrededor de las 24 semanas y disminuyen después del parto
sufriendo disbalances inversos el
NPY. Se
relaciona el desarrollo y crecimiento fetal con la leptina
y aun más sobre el nuevo individuo después del parto porque los niveles
de leptina en el cordón umbilical se relacionan con el peso al nacer y a su vez
el bajo peso al nacer puede ser un índice de obesidad en la adultez y una señal
temprana de aterosclerosis. Continuando
con este bebe que crece, se desarrolla y llega a la pubertad pues continuamos así
mismo con la leptina, se dice que una pubertad precoz se relaciona con obesidad
y su retraso con delgadez, sugiriendo que la leptina actuaría como una señal
neuroendocrina, acelerando la maduración reproductiva. En
cuanto a este mecanismo reproductivo, tanto la amenorrea hipotalamica funcional
como la amenorrea relacionada con desordenes alimentarios, se vinculan con la
secreción de leptina por el tejido adiposo y con la cantidad de este en el
organismo. Las
primeras evidencias del papel de la leptina en la patogenia de la obesidad como
vimos anteriormente están dadas por estudios realizados en ratones ob, en ellos
un déficit de leptina por mutación del gen ob, ocasiona hiperfagia,
infertilidad y obesidad severa, pero al administrarles leptina exogena comienza
a disminuir el apetito y el peso corporal y hay corrección de la infertilidad
por lo que se piensa que la leptina además interactúa con el eje
neuroendocrino gonadal no solo a nivel central sino directamente en la gónada,
siendo la causa de irregularidades menstruales en mujeres obesas. Resulta
importante la leptina en el mecanismo patogénico de la Poliquistosis Ovárica,
observándose en algunos estudios niveles sericos altos de leptina en mujeres
con ovarios poliquisticos, aunque los niveles de leptina varían durante el
ciclo menstrual tanto en obesas como en normo peso, alcanzando su máxima
expresión durante la fase lúteas en el momento de mayor nivel de progesterona. El
estudio de la leptina en la obesidad ha dado luz para interesarse
a su vez en la acción de esta sobre el funcionamiento del eje
reproductivo. Leptina
y otras enfermedades Diabetes mellitus 2 (DM 2): No
se han encontrado alteraciones en el metabolismo de leptina y los niveles séricos
son similares a los encontrados en individuos no diabéticos existe relación
entre los niveles elevados de leptina y mayor prevalencia de retinopatía diabética
no así en la nefropatia diabética, la obesidad, la hiperinsulinemia y la
Insulinorresistencia, así como la relación entre hiperinsulinemia e
hiperleptinemia se suman para ocasionar Diabetes Mellitus tipo 2, la posibilidad
de ser diabético, aumenta por cada Kg. que se aumente de peso corporal, y estos
obesos están predispuestos a sufrir intolerancia
a la glucosa Hipertensión arterial. Se le
relaciona con la hta y la enfermedad cardiovascular, al activar la leptina el
sistema nervioso simpático, los obesos tienen mayor riesgo de padecer
hipertensión arterial porque muestran altos niveles de angitensinogeno
vinculados con la obesidad o manifestar cualquier forma de enfermedad
cardio-vascular, también la leptina, estimula la liberación de oxido nítrico
por la hipófisis Insuficiencia renal crónica Terminal: En
estos pacientes existe una relación inversa entre los niveles séricos y la
función renal. La
leptina puede participaren la función inmune por su relación con las
citoquinas. Indica
al cerebro y a otros órganos la baja disponibilidad de energía, cuanta energía
hay disponible en el cuerpo, sus niveles regulan las funciones del organismo que
dependen de un suministro adecuado de energía como es la formación de huesos
además de las ya señaladas. Se
han encontrado receptores de leptina en el hueso de lo que se infiere su
influencia en el desarrollo del periostio. Bajos
niveles de leptina además de provocar amenorrea e infertilidad también
ocasionan osteoporosis en las mujeres por déficit de energía fundamentalmente
en las mujeres delgadas y al administrarles leptina, aumenta el nivel de estrógenos,
tiroides, regulan sus menstruaciones y mejora la densidad ósea. El
descubrimiento de esta molécula proteica y
de la regulación que ejecuta sobre el sistema de balance energético en
el organismo así como su influencia en gran numero de procesos fisiológicos
del cuerpo humano nos llevan inexorablemente a tratar de investigar mas acerca
de esta funciones, a tener nuevas inquietudes
sabiendo que el modelo humano de obesidad responde a una resistencia a la
Leptina por diferentes causas y que será la terapia del futuro con relación
entre otras enfermedades a la
obesidad. BIBLIOGRAFIA
7.
ML TRUJILLO GÜIZA.
O CHAPARRO GARZON. I MOCKUS
SIVICKAS Expresión de leptina en linfocitos (ARNm) Endocrinol Nutr.
2002;49:100-4. 8.
.J Segura.Efectos
cardiovasculares y renales crónicos de la leptina: papel de la actividad adrenérgica
Hipertensión. 2002;19:429-30.
Autora: Dra Silvia Reyes Gonzalez Especialista Grado ll Medicina Interna Facultad de Ciencias Medicas. Salvador Allende Ciudad de la Habana. Cuba
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