Introducción

El Yacón es una planta perenne de 1.5 a 3 metros de altura. El sistema radicular está compuesto de raíces reservantes y carnosas en número de 4 a 20, que pueden alcanzar hasta un tamaño de 25 cm longitud por 10 cm. de diámetro, y un sistema extensivo de delgadas raíces fibrosas.
Existen diferentes formas hortícolas, tales como la blanca, anaranjada y morada: y dentro cada uno de las formas habría aun mayor variabilidad. En el Perú esta diversidad se ha mantenido gracias a su diversidad cultural y ecológica. Estos cultivos están fuertemente ligados a sus tradiciones y las condiciones topográficas de los Andes. Las raíces  tiene un alto contenido de Inulina y Fructooligosacáridos (FOS) (polímeros de fructosa) los cuales no pueden ser hidrolizados por el organismo humano y atraviesan el tracto digestivo sin ser metabolizados, proporcionando calorías inferiores al de la sacarosa, excelentes para las dietas hipocalóricas y dietas para diabéticos. Hay evidencias para  considerar los FOS y la inulina como alimentos funcionales: son resistentes a la digestión, pero fermentados por la microflora del colon, lo que conlleva al desarrollo de las funciones colónicas (especialmente el aumento fecal), también tiene efectos fisiológicos sistémicos, estimulan selectivamente el crecimiento de bífidobacterias en el colon, lo que permite clasificarlos como prebióticos; además de su carácter dietético respaldado en su bajo poder calórico(4-10Kj/g).
Algunos autores han señalado que la inulina y FOS son importantes en la prevención y/o disminución de los riesgos de algunas enfermedades, tales como: la constipación, debido al volumen fecal y a la movilidad intestinal; inhibición de diarreas, relacionado con el efecto inhibitorio de las bífidobacterias sobre las bacterias patógenas, gram positivas y gram negativas; reducción de riesgos de osteoporosis, debido a un incremento en la biodisponibilidad del calcio; reducción de los riesgos de arteriosclerosis cardiovascular, especialmente la asociada con la hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina, relacionadas con dietas hipercalóricas; y reducción de los riesgos de cáncer al colon. ^1,2

 Por lo que es necesario buscar mayor conocimiento científico de sus especies nativas y sus potencialidades económicas, con miras a un desarrollo sostenido de la agricultura en la región Andina. Por ello, en la Universidad Nacional del Centro del Perú (UNCP), se conserva entradas de las formas Hortícolas y actualmente se encuentra en evaluaciones Agrotécnicas y farmacológicas  

La Toxicidad Aguda Oral descrita en las guías internacionales es un requisito de obligatorio cumplimiento para todo producto que vaya a introducirse en el mercado por primera vez.^3,4

La demostración de la inocuidad de este producto es importante debido que el mismo pudiera ocasionar reacciones indeseables en los individuos que lo emplean.  De demostrar que el Yacón no presenta efectos tóxicos pueden realizarse otros ensayos para poder inscribirlo como un nuevo medicamento herbario.

 OBJETIVOS:

Estudiar los efectos adversos que se producen sobre el peso corporal y los diferentes sistemas por la administración del Yacón    

Material y Método

VARIABLES A MEDIR..

·      Efectos tóxicos producidos por la aplicación única por la vía oral del producto.

·      Peso de los animales los días 1, 7 y 14.

·      Cantidad de animales que mueren y tiempo de muerte.

·      Cuando aparecen y desaparecen los signos clínicos.

·      Exámenes Anatomopatológicos. (si se requieren)  

PROCEDIMIENTOS A SEGUIR:

Se determinó la Toxicidad Aguda por la vía oral  del extracto fluido del Yacón recolectado en la Facultad de Agronomía de la Universidad Nacional del Centro del Perú empleando  los procedimientos descritos en el  protocolo de la OECD. (Organización Económica para el Comercio y Desarrollo, que abarca las 24 naciones más desarrolladas del mundo) .

COMPOSICIÓN DEL PRODUCTO:

Carbohidratos 70%, Oligofructanos de bajo Grado de Polimerización 67 % ,Inulina, fructuosa ,calcio , hierro, fósforo , vitamina C y B 

DOSIS UTILIZADA EN EL ENSAYO:

En este estudio se trabajó con la dosis de 2000 mg/kg o sea dosis límite, por lo que se suministraron 0.6 mL por 200 g de peso de los animales. 

Se observó  no solo la muerte como el parámetro  fundamental en el ensayo, sino se tuvo en cuenta  también los otros signos clínicos tales como los que se muestran en la tabla # 1. (anexo).   

Ensayo principal  

Procedimiento ­a ­seguir:

Los que ­se­ describe ­en­ las ­normas ­de­ la­ OECD.(5)

METODOS Y TECNICAS.

Material de Estudio: EXTRACTO fluido del YACÓN procedente de la Facultad de      ingeniería de agronomía de la UNCP 

Modelo Animal: El ensayo se realizó en una especie roedora (rata), con un mínimo de 3 animales por ensayo del mismo sexo (machos) y 3 hembras con un peso del valor medio ± el 20% de este valor,(7)  pertenecientes a la línea IOR y procedentes del CENPALAB para la Producción de Animales de Laboratorio) con su correspondiente certificado de calidad.

Los animales se fueron mantenidos en condiciones de cuarentena y aclimatación según lo     establecido,(8, 9) dicho periodo tuvo  una duración de 5 días como mínimo. El acceso al agua y la comida fue “ad libitum.¨(10, 11)Los animales fueron distribuidos de forma aleatoria dentro de los diferentes grupos.(12)

A las ratas se  les retiró el alimento 18 horas antes de la exposición de la sustancia en   prueba. El tiempo que duró la prueba fue de 19 días. (5 de aclimatación y 14 de ensayo) 

DESARROLLO DEL METODO.

En el ensayo se confeccionó 2 grupos tratados o sea recibieron el producto en estudio: Hembras y Machos. 

La tarde noche anterior fue retirada la comida de los animales, transcurridas las horas de ayuna se comenzó  la prueba, para ello todas las ratas fueron pesadas para de esta manera hacer una dosificación exacta de acuerdo al peso de las mismas. 

La sustancia que se administró fue el producto en estudio de manera tal que se suministró una sola toma de 0.6  mL por 200 g de peso del animal . 

El volumen de la solución que se suministró permaneció constante debido a que no  hubo necesidad de cambiar para completar la dosis de 2000 mg/kg de peso corporal, transcurridas 2 a 3 horas de la aplicación de la sustancia se procedió a suministrar de nuevo la comida. 

Después de la administración se realizaron las observaciones, y se registraron sistemáticamente en el récord  individual para cada animal, varias veces durante el primer día y al menos una vez al día para los 13 restantes.

Atendiendo a que la vía de administración  fue la oral se incluyeron los signos de toxicidad retardada, la pesada de las ratas se realizó en los tiempos siguientes: 1, 7 y 14 días.

Al final del ensayo se procedió a sacrificar los animales empleando para ello una atmósfera saturada de éter. (13) 

En las observaciones que se realizaron de los órganos  (pulmones, corazón, bazo, riñones y estómago u otro que durante los días de observación se manifestó mediante los signos clínicos) si se encontraba alguna afectación, entonces se tomaban muestras para su  procesamiento histopatológico.(14)   

CALCULOS DE LOS RESULTADOS:

Las pesadas de las ratas en sus diferentes tiempos se procesaron estadísticamente mediante para obtener la media y la desviación estándar.  

Descripción ­de ­la ­dosis, Via de administracion y duracion del ensayo.  

El ensayo fue siguiendo al descrito en la OECD TG 423, pero utilizando solamente la dosis límite (2000 mg/kg) 

La vía de administración fue la oral, empleando para ello una cánula intragástrica. 

El ensayo tuvo una duración de 19 días. (5 de aclimatación y 14 de ensayo). 

Resultados Analíticos.

En ­las­ tablas ­# ­1  se ­muestran­ los ­resultados ­de­ las­ observaciones diarias ­durante ­los ­14­ días­ de duración del ensayo para las ratas hembras y machos.

Como se puede observar en las tablas 1  no se reportaron signos clínicos en ninguno de los grupos estudiados 

En ­la­ tabla ­# ­2 se ­muestran  ­los ­resultados ­obtenidos ­para ­el ­peso corporal ( en valores medio y desviación estándar) para ­los ­días ­1, ­7, ­y ­14­ de la experiencia. 

PESO CORPORAL

Como se puede apreciar en la tabla #2, los machos y hembras  tratados con el EXTRACTO DE YACON ,  tuvieron pérdida de  peso, durante todas las pesadas efectuadas, lo que explica su bajo poder calórico . 

HISTOPATOLOGIA

Las ­muestras ­tomadas ­de ­los órganos­ seleccionados­ no­ presentaron afectaciones ­desde ­el punto­ de vista macroscópico, por ­lo ­que­ el patólogo decidió ­no  efectuar la toma de muestras para realizar los análisis histopatológicos.     

Conclusiones.  

1-   No se observaron signos clínicos en ninguno de los animales sometidos a ensayo. 

2-   Desde ­el ­punto ­de ­vista ­de ­las ­necropsias­ efectuadas ­a­ los­ animales­ no­ se­ presentaron­ afectaciones ­en los órganos ­seleccionados. 

3-   El producto estudiado no afecta la ganancia en peso de los animales en prueba. 

4-   Cuando se administra el EXTRACTO DE YACON EN FORMA AGUDA, no se producen efectos Tóxicos sobre los animales en prueba.   

Conclusiones ­Generales.  

EL EXTRACTO DE YACON  ­no ­produjo  ­Toxicidad­ observable ­en ­los animales ­de experimentación cuando ­se utiliza el ensayo descrito por  ­las guías de la  OECD TG  423, por lo que el producto se considera prácticamente inocuo para los humanos, cuando se administra de forma aguda,  según la Clasificación de la Unión Europea se enmarca  como  SIN CLASIFICAR, no siendo necesario entonces estudios de toxicidad aguda a dosis superiores

BIBLIOGRAFIA.

1.      GRAU, A. & REA J., 1997, “Yacon, Smallanthus sonchifolius” (Poepp. & Endl.) H. Robinson. En: Hermann, M. & Heller J. (Editors), Andean roots and tubers: Ahipa, arracacha, maca and yacon, IPK and IPGRI, Rome, pp. 200-242.

2.      GRAU, A., 1997, “Ahipa, la legumbre tuberosa de los Andes”, Ciencia Hoy, 42:31-38

3.      Hayes W.,  Principles and Methods of Toxicology. Principles and Methods for  Acute Toxicity and Eye Irritancy Ed. Raven Press, Ltd. N.Y., 169-220, 1989

      4A. ibid, Statistic for toxicologist. 435-483, 1984

4.      Organización para la Cooperación  Económica y el Desarrollo. (OECD) Guidelines for testing of chemical.Paris.423,1996.

5.      García G. Los estudio toxicológicos de primera barrera y la toxicología Alternativa. Tesis para optar por el grado académico de Maestro en Ciencias. La Habana, junio del 2000.

6.      PNT/ANI/008  Peso Corporal de las ratas CIEB-IFAL.

7.      PNT/ANI/000  Guía para el cuidado de los animales de Laboratorio CIEB-IFAL

8.      PNT/ANI/010  Cuarentena  CIEB-IFAL.

9.      PNT/ANI/006   Suministro de Agua manual de rutina CIEB-IFAL.

10.    PNT/ANI/005   Alimentación de rutina  CIEB-IFAL.

11.    PNT/ANI/007   Asignación aleatoria de las especies roedoras CIEB-IFAL.

12.    PNT/ANI/010   Eutanasia CIEB-IFAL.

13.    PNT/TEC/0600-0622. Técnicas de Anatomía Patológica CIEB-IFAL.

Facultad de Medicina Humana

Universidad nacional del Centro del Perú

Autores:

Dr. Manuel González Morales¹, Ing. MSc. María Alina Cueva Rios²,Will Alvarez M, Jhon Chancasanampa Vega ³

¹ Especialista en Farmacología Clínica, Profesor auxiliar .Facultad de ciencias médicas “Mariana Grajales Coello “Holguín .Cuba

² Master Docente de la Facultad en industria alimentarias. Universidad Nacional del Centro del Perú

3 Estudiantes del tercer año de Medicina humana .Facultad de medicina Humana :Universidad Nacional del Centro del Perú