RESUMEN                                                   

Se comprobó experimentalmente en ratas Wistar la utilidad de la cúrcuma longa en la atenuación del efecto hepatotóxico provocado por el tetracloruro de carbono, que origina un incremento del nivel de los peróxidos lipídicos y las transaminasas sanguíneas. Se logró una disminución de la transaminasa glutamicopirúvica y glutamicooxalecética por debajo de los niveles normales con la administración de las tabletas orales de cúrcuma longa en su forma integral a  dosis de 100 mg/kg de peso corporal. Los peróxidos lipídicos y las transaminasas reducen su actividad pero no notablemente, lo cual evidencia que el daño hepático persiste a pesar de la recuperación parcial. Los resultados se confirmaron por un estudio anatomopatológico.

Descriptores DeCs: PLANTAS MEDICINALES/hepatoprotector; TETRACLORURO DE CARBONO/  efecto hepatotóxico; TRANSAMINASA/ análisis; ANATOMÍA PATOLÓGICA/ daño hepático.

INTRODUCCIÓN

La cúrcuma longa, comúnmente conocida como Yuquilla en Cuba,    es una especie vegetal con propiedades hepatoprotectoras descritas por numerosos autores. ^1-6 Planta milenaria, nativa de Asia tropical y traída a América en el siglo XVII. ^7,8 Actualmente es tropical debido al cultivo según su distribución geográfica. ^{9 -11} Es por ello que con este trabajo investigativo nos propusimos evaluar su posible efecto hepatoprotector frente a la acción hepatotóxica del tetracloruro de carbono (cl4c), ^{12, 13} a través de los valores de las enzimas glutamicooxalacéticas (TGO) y glutamicopirúvica (TGP), los niveles de peroxidación lipídica y el estudio anatomopatológico del hígado.

MÉTODOS

Como modelo experimental se utilizó la rata Wistar macho, considerada como un reactivo biológico para la Farmacología y Toxicología (Cypes, Horowitz, 1998).

Los animales suministrados por los Laboratorios de Anticuerpos y Biomodelos Experimentales (Labex) poseían 5 meses de edad y un peso promedio entre 180-200 g... El experimento duró 5 días a una temperatura de 24 +1°C. y humedad relativa de 59 +  1 %.

La cúrcuma longa fue financiada por el Laboratorio Farmacéutico Oriente en perfecto estado vegetativo pulverizado y en su forma integral,  con número de Registro 1.

Diseño del experimento

Se utilizaron 30 ratas Wistar machos, sobre la base de una tabla de números aleatorios, se situaron las ratas en 3 grupos de tratamientos, de 10 ratas cada uno.

Grupo 1: Control.

Grupo 2: Hepatotóxico para confirmar el daño hepático producido por el cl4c.

Grupo 3: Hepatotóxico – Hepatoprotector. Para observar la relación entre el tóxico y el hepatoprotector.

El tratamiento de cada grupo fue el siguiente:

Grupo 1: Grupo control normal. Constituido por ratas sanas a las cuales se les administró por vía oral solamente 1cc de agua destilada  durante 5 días, al cabo de los cuales fueron sacrificadas.

Grupo 2: Grupo cl4c. Se administró el agua destilada igual que el grupo 1, al tercer día de tratamiento se inyectó 0,002 mL de cl4c por vía subcutánea como dosis única por cada kg de peso corporal, se sacrificaron 48 horas después.

Grupo 3:   Grupo cúrcuma longa. Se suministró por vía oral la forma integral de la planta, se preparó en una concentración de 100mg/mL y se administró a una dosis de 100 mg/kg durante 5 días, disuelta en 1cc de agua destilada, al tercer día de tratamiento se administró conjuntamente cl4c de modo semejante al grupo 2 y se sacrificaron 48 horas después.

Las soluciones hídricas se administraron a los 3 grupos con igual volumen, con el objetivo de buscar un equilibrio hidroelectrolítico entre los grupos de animales.

El sacrificio de todas las ratas se hizo con éter por inhalación, previo ayuno de 16 horas. Antes de sacrificarlas se les realizó una laparotomía bajo anestesia con éter, se les hizo punción intracardiaca directa para obtener sangre para análisis; se obtuvo aproximadamente 4 mL por cada animal, luego se centrifugó previo reposo de 5 minutos en Equipo Modelo LC – 425 (Hungría) a 3 600 revoluciones por minuto para separar el suero del plasma.

El suero extraído se envió al Laboratorio Clínico del Hospital Militar, donde se realizaron determinaciones bioquímicas transaminasas (TGP – TGO) a través del modelo Reitgman y Franklin; y para los análisis un espectrofotómetro digital computarizado Shimateu (japonés), se emplearon los reactivos convencionales para este tipo de determinación.^14,15

El hígado se extrajo inmediatamente después de la muerte para estudio anatomopatológico, se fijaron en formol taponado al 10 % y enviados al Laboratorio de Anatomía Patológica del Hospital Militar, se realizó la tinción con hematoxilina y eosina. ^{16, 17}

La peroxidación lipídica  fue procesada mediante la valoración espectro- fotométrica del malonildialdehído en plasma.^18-20

Los métodos estadísticos aplicados fueron:

1.       Análisis de varianza para evaluar el efecto de los distintos tratamientos sobre las pruebas de funcionalismo hepático, con un nivel de significación del 5%. En el caso de existir diferencia significativa, se aplicó a posteriori la prueba de rangos múltiples de Duncan para comparar las medias y detectar diferencias entre ellas.

2.       Prueba de Chi – cuadrado y coeficiente de contingencia para comparar las lesiones histológicas que indicaban daño celular, con las cifras TGP y TGO.

RESULTADOS

En los tres grupos de animales no se observaron efectos adversos ni muerte a las dosis estudiadas.

En la tabla 1 se refleja la TGP y la TGO en los distintos grupos evaluados. Observe el aumento considerable en estas en los animales tratados con tetracloruro de carbono en relación con los controles y los que recibieron la forma integral de la planta a la dosis aplicada 100 mg/kg  de peso corporal.

En la tabla 2 el examen anatomopatológico, valorado en su conjunto, mostró que las lesiones  más intensas y severas se observaron en el grupo tratado con tetracloruro de carbono y mucho más leve en el grupo con tamarindus indica. Ninguna de las ratas tratadas con el extracto de la planta mostró necrosis.

La peroxidación lipídica determinada en nuestra experiencia permitió evaluar el grado de lesión tóxica de la célula producido por el Cl4c; ^9,10 en estos grupos se alcanzaron niveles de 21,8 y 16,3 mmoI/L y se destacó el menor nivel en el grupo tratado con el la forma integral de la planta en polvo fino a dosis de 100 mg/kg. (1,1 mmol/L), observándose que este valor no rebasa el obtenido en el grupo control (0,8mmol/L).

Tabla 1. Comportamiento de transaminasas

Leyenda:

N = Número de ratas.

X = Media aritmética.

DE = Desviación estándar.

xx = P < 0,01 en relación con el grupo CL4C.

Tabla 2. Valores de los cambios histopatológicos que se operan

Leyenda:

N = Número de ratas.

O = Parénquima hepático normal.

1 = Ligeramente lesionado.

2 = Moderadamente lesionado. Esteatosis.

3 = Severamente lesionado. Necrosis.